塩基編集の精度向上で嚢胞性線維症に期待 ^{CEFR B2}

研究チームは塩基編集技術の設計を見直し、精度を高めました。従来の塩基編集は単一の塩基を狙える一方で、隣接するシトシンが複数並ぶ「CC…CC」のような領域ではどれを変えるか不安定になり、望まない傍作用変異が問題でした。論文は、病的なC→TやT→Cの変異の多くがこうしたシトシンのクラスターを含むと指摘しています。

技術面では、DNAを認識する部品と塩基を修飾する酵素がリンカーでつながれています。研究者らはリンカーを調整して編集装置のDNA結合を弱め、隣接塩基への作用を減らしました。ヒト細胞の試験で再設計した編集装置は傍作用を劇的に削減し、最も正確な変異体は傍作用を80%以上減らしながら標的での強い活性を維持しました。いくつかの嚢胞性線維症関連部位では、従来50–60%に達していた意図しない編集が1%未満に下がり、目的の修正は大部分で保持されました。

嚢胞性線維症は肺の塩分と水の移動を制御する遺伝子の変異で、これにより粘性の高い粘液がたまり感染を繰り返します。Trikaftaなどの薬は多くの患者の症状を改善しましたが、毎日服用が必要で年あたりの費用が非常に高くなることがあります。塩基編集は、有害なオフターゲット変化を回避できれば、一文字の変異に対するより長期的な修復を提供する可能性があります。

研究はまだ早期の前臨床段階ですが、正確な変異導入や訂正は希少バリアントの細胞モデル作成、薬の検査、より個別化された遺伝医療に貢献する可能性があります。研究は国立衛生研究所、国立科学財団、Cystic Fibrosis Foundationの支援を受け、出典はRice Universityです。