エピレグリンとEGFR–STAT1経路が示す線維化治療の新方針 ^{CEFR B2}

線維化疾患は臓器や皮膚に過剰な瘢痕組織を生じさせ、生活の質を著しく低下させる。イェール大学医学部の研究者らは二つの関連した発見を報告した。第一の研究（Blood掲載）では、シグナル分子エピレグリンを標的とするヒトモノクローナル抗体が開発された。エピレグリンは上皮成長因子受容体（EGFR）に結合し、強皮症の皮膚検体で量が高いことが以前から示されていた。

研究チームは単一細胞RNAシーケンシングのデータを用い、強皮症と移植片対宿主病の解析でエピレグリンの上方制御が両疾患に共通する特徴であることを確認した。抗エピレグリン抗体はヒト化マウスモデルと患者の皮膚生検で試験され、線維化に関連するバイオマーカーの低下が観察されたため、広範な線維化疾患の治療法となる可能性が示唆された。

第二の研究（Nature Communications掲載）は、アトピー性皮膚炎や乾癬のような炎症性皮膚疾患（線維化を起こさないもの）と、強皮症、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデスなど線維化を伴う7種類の疾患を比較した。線維芽細胞でSTAT1の活動が高いことが明らかになり、STAT1欠損マウスではEGFRを活性化させても通常より線維化が少なかった。培養した線維芽細胞でも線維化関連遺伝子の立ち上がりにはSTAT1が必要だった。

さらに、EGFRはヤヌスキナーゼ（JAK）に依存せずSTAT1を活性化できることが示され、これがJAK阻害剤が一部の皮膚疾患に有効でも線維化に対する効果が限定的な理由を説明する可能性がある。イアン・オデル氏はエピレグリン信号が移植片対宿主病で明瞭に示されたと述べ、損傷や炎症時に主に働く経路のため阻害は安全であるはずだと付け加えた。リチャード・フラヴェル氏は治療のニーズが大きいとし、将来に希望があると述べた。研究者らは抗エピレグリン療法を全身性エリテマトーデスや化膿性汗腺炎など他の線維化疾患でも試す計画であり、今回の成果はエピレグリンの直接阻害とEGFR–STAT1経路の標的化という二つの有望な戦略を指し示している。