エピレグリンとEGFR–STAT1経路が示す線維化治療の新方針 ^{CEFR B1}

線維化疾患は自己免疫と関連し、臓器や皮膚に過剰な瘢痕組織を生じさせる。イェール大学の研究チームはまず、学術誌Bloodに発表した研究でエピレグリンを標的にするヒトモノクローナル抗体を開発した。エピレグリンは上皮成長因子受容体（EGFR）に結合し、以前の検体では強皮症で量が高いことが示されていた。

単一細胞RNAシーケンシングの解析で、強皮症と移植片対宿主病の両方にエピレグリン上方制御が共通していることが分かった。新しい抗体をヒト化マウスモデルと患者の皮膚生検で試すと、線維化関連バイオマーカーが低下した。

別の研究（Nature Communications）は、線維化を伴う病気と伴わない皮膚炎を比較し、線維芽細胞でSTAT1の活動が高いことを示した。STAT1欠損マウスはEGFR活性化時に線維化が少なく、培養細胞でも線維化遺伝子の立ち上がりにSTAT1が必要だった。EGFRはJAKに依存せずSTAT1を活性化でき、これがJAK阻害剤の効果が限定的な理由を説明する可能性がある。