リファンピシンと別の化合物の組み合わせで結核耐性に対抗 ^{CEFR B2}

新しい研究は、結核治療で中心的に使われる抗生物質リファンピシンに対し、第二の化合物を組み合わせることで耐性の問題に対処できる可能性を示しました。研究ではリファンピシンとプローブ化合物AAP-SO2の併用を検証しています。

AAP-SO2はリファンピシンとは異なる部位に直接RNAポリメラーゼ（RNAP）へ結合し、転写の伸長段階を特異的に遅らせます。両薬は同じ転写経路を異なる段階で遮断するため、研究チームはこの戦略を「垂直阻害（vertical inhibition）」と呼びました。

研究は耐性変異βS450Lのふるまいも説明します。この変異は細菌がリファンピシンを回避するのに役立ちますが、一方でRNAPの転写速度を遅くし停滞を増やす欠点があります。AAP-SO2はこの弱点を利用してβS450L変異体を培養試験で死滅させ、集団から変異を除去しました。

液体培養では両薬は相加的でしたが、塊状組織を模倣するウサギモデルでは相乗効果を示し、研究者はその状況でAAP-SO2の添加がリファンピシンの有効性を約30倍に高めたと推定しています。AAP-SO2は概念実証のプローブであるため、次の課題は安定した誘導体の作製です。研究チームは二重阻害戦略について暫定特許を出願しており、論文はNature Microbiologyに掲載され、ロックフェラー大学の研究者ら（Elizabeth Campbell、Vanisha Munsamy-Govender、Barbara Bosch、Jeremy Rock）が関わっています。