Pressione sul cervello avvia l'autodistruzione dei neuroni ^{CEFR B2}

Ricercatori dell'Università di Notre Dame hanno dimostrato che la pressione fisica prolungata sul cervello può indurre nei neuroni programmi di autodistruzione, con perdita neuronale irreversibile. Lo studio, pubblicato su Proceedings of the National Academy of Sciences e co-diretto da Meenal Datta e Christopher Patzke, spiega come la compressione cronica — per esempio quella dovuta alla crescita di un glioblastoma — contribuisca a deficit sensoriali, disturbi motori e declino cognitivo.

In esperimenti in vitro il team ha coltivato reti di neuroni e cellule gliali a partire da iPSC e ha applicato una pressione sostenuta per imitare la compressione tumorale. I dottorandi Maksym Zarodniuk e Anna Wenninger hanno valutato la sopravvivenza cellulare e riscontrato che molti neuroni sopravvissuti attivano segnali di morte cellulare programmata, spingendo il gruppo a mappare le vie molecolari coinvolte.

Il sequenziamento dell'mRNA ha mostrato un aumento di HIF-1, fattori che attivano geni adattativi allo stress e favoriscono l'infiammazione, e l'induzione di AP-1, un marcatore di risposta neuroinfiammatoria. L'analisi dei dati dell'Ivy Glioblastoma Atlas Project ha rilevato schemi simili nei pazienti, e i risultati sono stati confermati da esperimenti con un sistema di compressione in vivo su modelli cerebrali preclinici.

Le vie di segnalazione identificate offrono potenziali bersagli farmacologici per ridurre la morte neuronale. Gli autori sottolineano che l'approccio è indipendente dalla malattia e potrebbe applicarsi anche ad altre condizioni che alterano la meccanica cerebrale, come il trauma cranico. Lo studio ha ricevuto finanziamenti dai National Institutes of Health e dall'Harper Cancer Research Institute della Notre Dame; Datta e Patzke sono affiliati a centri di ricerca universitari focalizzati su malattie rare, scoperta di farmaci e ricerca sulle cellule staminali.