रिफैम्पिसिन के साथ नया यौगिक: टीबी पर दोहरा हमला ^{CEFR B2}

तपेदिक अभी भी विश्व स्तर पर सबसे घातक संक्रामक रोग है और मौजूदा उपचार बहुत हद तक रिफैम्पिसिन पर निर्भर करते हैं। रिफैम्पिसिन बैक्टीरियल RNA पोलिमरेज़ (RNAP) की गतिविधि को रोककर काम करता है, लेकिन बढ़ती रिफैम्पिसिन प्रतिरोध ने दिखाया कि एक ही दवा पर भरोसा करना पर्याप्त नहीं रहता।

Nature Microbiology में प्रकाशित नई study में शोधकर्ता एक अलग रणनीति प्रस्तुत करते हैं: रिफैम्पिसिन के साथ एक दूसरी यौगिक जोड़ना जो उसी मार्ग के एक भिन्न चरण पर हमला करता है। उन्होंने रिफैम्पिसिन के साथ probe AAP‑SO2 का परीक्षण किया। प्रयोगशाला डेटा से पता चला कि AAP‑SO2 सीधे बैक्टीरियल RNAP से जुड़ता है और इसकी बाइंडिंग साइट रिफैम्पिसिन से अलग है। AAP‑SO2 विशेष रूप से ट्रांसक्रिप्शन के elongation चरण को धीमा करता है। इस तरह दवाएँ एक ही मार्ग के अलग चरणों को रोकती हैं; टीम इसे vertical inhibition कहती है।

अध्ययन ने यह भी दिखाया कि संयोजन सामान्य प्रतिरोध उत्परिवर्तन βS450L से निपट सकता है। यह म्यूटेशन रिफैम्पिसिन से बचाता है, लेकिन RNAP की गति घटने और स्टॉल बढ़ने का नुकसान देता है; AAP‑SO2 ने इस कमजोरी का फायदा उठाकर βS450L म्यूटेंट को कल्चर में मार दिया और आबादी से यह उत्परिवर्तन हट गया। तरल कल्चर में दवाओं का असर additive था, यानी दोनों ने अपना योगदान दिया। लेकिन एक खरगोश मॉडल में, जो ऊतक की सुषुप्त और क्लस्टर जैसी स्थितियों की नकल करता है, दवाएँ synergistic रहीं और साथ में कहीं अधिक बैक्टीरिया मारे। उस सेटिंग में शोधकर्ता अनुमान लगाते हैं कि AAP‑SO2 जोड़ने से रिफैम्पिसिन की क्षमता 30‑fold बढ़ गयी।

AAP‑SO2 को proof‑of‑concept probe के रूप में विकसित किया गया था, इसलिए अगले कदमों में एक स्थिर derivative बनाना शामिल है। टीम ने इस dual‑inhibition रणनीति पर provisional patent दायर कर दिया है। लेखकों का कहना है कि यह काम TB दवा विकास को अधिक लक्षित दृष्टिकोण की ओर ढालता है, जहाँ सहायक दवाएँ विशिष्ट प्रतिरोध कमजोरियों के अनुरूप चुनी जाती हैं।

• Elizabeth Campbell
• Vanisha Munsamy‑Govender
• Barbara Bosch
• Jeremy Rock

शोध को Rockefeller University ने रिपोर्ट किया है और यह Nature Microbiology में प्रकाशित हुआ है।