La douleur des tendons, qui se manifeste par exemple au tendon d'Achille, au coude, à l'épaule ou au genou, résulte souvent d'une surcharge et d'un remodelage pathologique du tissu tendineux. Une équipe de recherche d'ETH Zurich a identifié HIF1 comme un moteur moléculaire central: une portion de cette protéine agit comme facteur de transcription et modifie l'expression de gènes dans les cellules du tendon.
Pour démontrer la relation de cause à effet, les chercheurs ont combiné des expériences chez la souris et l'étude de tissus humains prélevés lors d'interventions chirurgicales. L'activation permanente de HIF1 a suffi à provoquer une tendinopathie en l'absence de surcharge, tandis que la désactivation ciblée de HIF1 dans les tendons a empêché la maladie malgré une surcharge. Ces observations établissent qu'une élévation de HIF1 peut déclencher la pathologie.
Au niveau tissulaire, l'augmentation de HIF1 provoque des liaisons croisées supplémentaires dans les fibres de collagène, rendant les tendons plus cassants et réduisant leur fonction mécanique. De plus, des vaisseaux sanguins et des nerfs envahissent le tissu, ce qui contribue vraisemblablement à la douleur. Les chercheurs mettent en garde: désactiver HIF1 dans tout l'organisme pourrait avoir des effets indésirables, car HIF1 est un détecteur d'hypoxie dans de nombreux organes. L'équipe prévoit d'explorer les étapes biochimiques en amont et d'autres molécules régulées par HIF1 comme cibles thérapeutiques plus sûres.
Les résultats sont publiés dans Science Translational Medicine. Source: ETH Zurich.
Mots difficiles
- facteur de transcription — protéine qui contrôle l'expression des gènes
- remodelage — changement de structure d'un tissu biologique
- tendinopathie — maladie ou lésion affectant un tendon
- liaison croisée — connexions entre fibres qui renforcent structureliaisons croisées
- collagène — protéine qui compose les fibres du tissu conjonctif
- hypoxie — manque d'oxygène dans un organe ou tissu
- désactivation — action d'arrêter temporairement ou définitivement une fonction
- envahir — entrer massivement dans un lieu ou tissuenvahissent
- surcharge — excès de charge ou de travail sur un organe
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Questions de discussion
- Quels avantages et quels risques voyez-vous à cibler des molécules régulées par HIF1 plutôt que HIF1 lui‑même?
- Pensez-vous qu'une thérapie locale sur le tendon pour modifier HIF1 serait réaliste? Pourquoi?
- Comment l'utilisation conjointe de modèles animaux et de tissus humains renforce-t-elle, selon vous, la validité des résultats?
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