Un equipo dirigido por Priya Rajasethupathy en Rockefeller University describe en Nature Neuroscience cómo variantes del gen Homer1 modulan la atención en ratones. Para ello escanearon los genomas de casi 200 animales resultantes de cruces entre ocho líneas parentales, incluidas con ascendencia salvaje, con el fin de reflejar la diversidad genética humana. Identificaron una influencia genética fuerte en la corteza prefrontal; el locus con Homer1 explicó casi el 20% de la variación en la atención entre los animales.
El efecto proviene de dos isoformas cortas, Homer1a y Ania3. Los ratones con niveles bajos de estas isoformas rindieron mejor en tareas de atención. La reducción experimental durante una ventana estrecha en la adolescencia hizo que los animales fueran más rápidos, más precisos y menos distraíbles, mientras que el mismo cambio en ratones adultos no produjo efecto, lo que sugiere un periodo crítico en etapas tempranas.
En el plano celular, disminuir Homer1 en neuronas prefrontales aumentó los receptores de GABA, los «frenos» moleculares del sistema nervioso. Ese ajuste creó una línea de base más silenciosa y provocó ráfagas de actividad focalizada cuando surgían señales externas; así, las neuronas conservaron actividad para momentos importantes en lugar de disparar de forma indiscriminada. Los autores indican que estos hallazgos apuntan a una posible vía terapéutica que calme circuitos cerebrales y mencionan un sitio de empalme en Homer1 que "puede ser dirigido farmacológicamente" para ajustar la relación señal-ruido.
Palabras difíciles
- modular — cambiar o regular la intensidad de una funciónmodulan
- isoforma — versión distinta de una misma proteínaisoformas
- locus — ubicación concreta de un gen en el ADN
- periodo crítico — etapa temprana con plasticidad y efectos duraderos
- receptor — proteína celular que recibe señales químicasreceptores
- empalme — punto donde se une o corta el ARN
- señal-ruido — relación entre información útil y ruido de fondo
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y riesgos ves en dirigir farmacológicamente un sitio de empalme para tratar problemas de atención?
- ¿Por qué crees que una intervención en la adolescencia produce efecto pero la misma en la edad adulta no?
- Teniendo en cuenta que los investigadores usaron diversidad genética similar a la humana, ¿qué dificultades habría para aplicar estos hallazgos en personas?
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