Un estudio de seguimiento a largo plazo sugiere que tofersen, un oligonucleótido antisentido aprobado por la FDA en 2023 (comercializado como Qalsody), puede ralentizar la progresión y en algunos casos producir mejoría duradera en la ALS causada por variantes en el gen SOD1. El fármaco reduce la producción de la proteína SOD1 mutada. El ensayo de fase 3 duró seis meses y posteriormente continuó como una extensión abierta codirigida por Washington University School of Medicine in St. Louis; participaron 108 personas y 46 completaron el seguimiento entre 3.5 y 5.5 años.
Los resultados muestran que el tratamiento prolongado con tofersen retrasó la progresión de los síntomas y la mortalidad. En torno a una cuarta parte de los participantes experimentó estabilización o mejoría funcional durante aproximadamente tres años, con mejoras en la fuerza de agarre y la función respiratoria. En conjunto, los pacientes tratados presentaron una progresión mucho más lenta que la esperada para la SOD1-ALS típica; al menos la mitad seguía viva al final del estudio, casi cinco años desde su inicio, frente a la supervivencia habitual de algo más de dos años desde el inicio de los síntomas.
La comparación entre los que iniciaron tratamiento inmediato y los que empezaron tras seis meses no alcanzó significación estadística a los tres años, una situación que los autores atribuyen en parte al diseño que permitió el cambio de placebo a tofersen después de seis meses. Entre los efectos adversos más comunes figuraron dolor de cabeza, dolor asociado al procedimiento, caídas, dolor de espalda y dolor en las extremidades; nueve participantes (9%) presentaron efectos neurológicos más graves, principalmente inflamatorios, que se trataron con éxito.
Informes de pacientes, como el de Rickey Malloy (edad 41 en 2023), describen beneficios clínicos importantes: menos espasmos, mayor capacidad para caminar y la posibilidad de someterse a un reemplazo de rodilla. Actualmente hay un ensayo multisito que prueba si tofersen puede prevenir o retrasar la SOD1-ALS en personas con variantes genéticas sin síntomas; Biogen financió el estudio y proporcionó el fármaco. Varios autores han divulgado vínculos con Biogen; Washington University no reportó interés financiero en tofersen.
- Efectos secundarios más comunes: dolor de cabeza y dolor asociado al procedimiento.
- Efectos menos comunes: caídas, dolor de espalda y dolor en extremidades.
- Eventos neurológicos graves en nueve participantes (9%), tratados con éxito.
Palabras difíciles
- oligonucleótido antisentido — molécula que bloquea ARN específico
- ralentizar — hacer que algo avance más despacio
- progresión — empeoramiento o avance de una enfermedad
- extensión abierta — fase del ensayo con menos restricciones
- estabilización — mantener sin empeorar la función física
- significación estadística — prueba de que un resultado no es casual
- placebo — sustancia sin efecto para controlar estudios
- inflamatorio — relacionado con hinchazón y reacción inmuneinflamatorios
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Preguntas de discusión
- ¿Cómo compararías los beneficios observados en fuerza respiratoria y agarre frente a los efectos adversos descritos? Da razones.
- ¿Qué impacto puede tener en los resultados el diseño que permite pasar de placebo a tratamiento tras seis meses?
- ¿Cómo influye en tu confianza saber que Biogen financió el estudio y proporcionó el fármaco? Explica tu opinión.
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