Un estudio de seguimiento a largo plazo sugiere que tofersen, un oligonucleótido antisentido aprobado por la FDA en 2023 (comercializado como Qalsody), puede ralentizar la progresión y en algunos casos producir mejoría duradera en la ALS causada por variantes en el gen SOD1. El fármaco reduce la producción de la proteína SOD1 mutada. El ensayo de fase 3 duró seis meses y posteriormente continuó como una extensión abierta codirigida por Washington University School of Medicine in St. Louis; participaron 108 personas y 46 completaron el seguimiento entre 3.5 y 5.5 años.
Los resultados muestran que el tratamiento prolongado con tofersen retrasó la progresión de los síntomas y la mortalidad. En torno a una cuarta parte de los participantes experimentó estabilización o mejoría funcional durante aproximadamente tres años, con mejoras en la fuerza de agarre y la función respiratoria. En conjunto, los pacientes tratados presentaron una progresión mucho más lenta que la esperada para la SOD1-ALS típica; al menos la mitad seguía viva al final del estudio, casi cinco años desde su inicio, frente a la supervivencia habitual de algo más de dos años desde el inicio de los síntomas.
La comparación entre los que iniciaron tratamiento inmediato y los que empezaron tras seis meses no alcanzó significación estadística a los tres años, una situación que los autores atribuyen en parte al diseño que permitió el cambio de placebo a tofersen después de seis meses. Entre los efectos adversos más comunes figuraron dolor de cabeza, dolor asociado al procedimiento, caídas, dolor de espalda y dolor en las extremidades; nueve participantes (9%) presentaron efectos neurológicos más graves, principalmente inflamatorios, que se trataron con éxito.
Informes de pacientes, como el de Rickey Malloy (edad 41 en 2023), describen beneficios clínicos importantes: menos espasmos, mayor capacidad para caminar y la posibilidad de someterse a un reemplazo de rodilla. Actualmente hay un ensayo multisito que prueba si tofersen puede prevenir o retrasar la SOD1-ALS en personas con variantes genéticas sin síntomas; Biogen financió el estudio y proporcionó el fármaco. Varios autores han divulgado vínculos con Biogen; Washington University no reportó interés financiero en tofersen.
- Efectos secundarios más comunes: dolor de cabeza y dolor asociado al procedimiento.
- Efectos menos comunes: caídas, dolor de espalda y dolor en extremidades.
- Eventos neurológicos graves en nueve participantes (9%), tratados con éxito.
Palabras difíciles
- oligonucleótido antisentido — molécula que bloquea ARN específico
- ralentizar — hacer que algo avance más despacio
- progresión — empeoramiento o avance de una enfermedad
- extensión abierta — fase del ensayo con menos restricciones
- estabilización — mantener sin empeorar la función física
- significación estadística — prueba de que un resultado no es casual
- placebo — sustancia sin efecto para controlar estudios
- inflamatorio — relacionado con hinchazón y reacción inmuneinflamatorios
Consejo: pasa el cursor, enfoca o toca las palabras resaltadas en el artículo para ver definiciones rápidas mientras lees o audicións.
Preguntas de discusión
- ¿Cómo compararías los beneficios observados en fuerza respiratoria y agarre frente a los efectos adversos descritos? Da razones.
- ¿Qué impacto puede tener en los resultados el diseño que permite pasar de placebo a tratamiento tras seis meses?
- ¿Cómo influye en tu confianza saber que Biogen financió el estudio y proporcionó el fármaco? Explica tu opinión.
Artículos relacionados
Senegal responde al brote de fiebre del Valle del Rift
El 20 de octubre en Dakar, Senegal anunció una respuesta multisectorial contra la fiebre del Valle del Rift. Las autoridades aumentaron la vigilancia, vacunaron animales y controlaron mosquitos; hasta el 20 de octubre se confirmaron 258 casos humanos.
Epigenética y adaptación a la altitud en pueblos andinos
Un estudio comparó el metiloma de pueblos indígenas de los Andes y la Amazonía para ver cómo los cambios epigenéticos en el ADN pueden ayudar a vivir a más de 2.500 metros. Se hallaron señales en genes relacionados con vasos y músculo cardíaco.
Un circuito cerebral puede ayudar a prevenir recaídas por opioides
Investigadores hallaron que reducir la actividad de un circuito entre la corteza prelimbica y el tálamo paraventricular disminuye la búsqueda de drogas en un modelo preclínico. El estudio sugiere vías para futuras terapias.
La hora del día influye en la quimioterapia del glioblastoma
Una investigación encontró que la actividad de la enzima MGMT cambia a lo largo del día y puede alterar la eficacia de la temozolomida. Los resultados señalan que el momento de la toma y de las biopsias podría mejorar el tratamiento.