Investigadores informan que un medicamento administrado por la nariz eliminó tumores de glioblastoma en ratones, y los resultados se publican en PNAS. El glioblastoma nace de astrocitos, es el cáncer cerebral más frecuente y afecta a aproximadamente tres de cada 100.000 personas en Estados Unidos; progresa con rapidez y casi siempre resulta fatal. Una barrera clave en su tratamiento es que los fármacos rara vez alcanzan los tumores en niveles eficaces.
El nuevo enfoque emplea ácidos nucleicos esféricos: nanopartículas con cadenas cortas de ADN densamente dispuestas alrededor de un núcleo de oro. Chad A. Mirkin, inventor de esta tecnología, trabajó con un equipo dirigido por Alexander H. Stegh en Washington University in St. Louis Medicine y Siteman Cancer Center; Akanksha Mahajan figura como primera autora. Los investigadores prepararon fragmentos de ADN diseñados para activar la vía STING, un estimulador de genes de interferón que desencadena respuestas inmunitarias al detectar ADN extraño. Estudios previos mostraron que los activadores de STING se degradan pronto y por ello suelen requerir inyección directa en tumores; la vía intranasal evita ese procedimiento invasivo.
La nanomedicina se administró en gotas por las fosas nasales y, mediante una marca visible en luz infrarroja cercana, se rastreó su paso por la trayectoria del nervio principal que conecta los músculos faciales con el cerebro. La terapia se concentró en células inmunitarias cercanas y dentro del tumor, provocó respuestas útiles en los ganglios linfáticos y no se difundió ampliamente a otros sitios del cuerpo. Cuando se combinó con fármacos que ayudan a activar los linfocitos T, una o dos dosis erradicaron los tumores en ratones y generaron inmunidad a largo plazo frente a la recaída. Estos resultados superaron a tratamientos actuales que requieren inyección directa en el tumor para activar STING.
Stegh advirtió que activar solo STING probablemente no cure el glioblastoma, porque los tumores usan múltiples formas de bloquear las respuestas inmunitarias. Su equipo planea añadir funciones a las nanoestructuras para activar otras vías inmunitarias y atacar varios mecanismos en una sola terapia. Los investigadores indican que el enfoque podría llevar a tratamientos más seguros y eficaces para el glioblastoma y otros cánceres resistentes al sistema inmune, y que acerca el trabajo a la aplicación clínica.
- Apoyo: National Cancer Institute of the NIH
- Apoyo: Melanoma Research Foundation; Chicago Cancer Baseball Charities en el Lurie Cancer Center; subvenciones de Cellularity, Alnylam y AbbVie
- Intereses en competencia: Stegh es accionista de Exicure Inc.; Mirkin es accionista de Flashpoint; Stegh y Mirkin son coinventores en la patente US20150031745A1
Palabras difíciles
- glioblastoma — tumor cerebral maligno y muy agresivo
- astrocito — célula del cerebro que sostiene neuronasastrocitos
- ácido nucleico esférico — partícula con ADN alrededor de un núcleoácidos nucleicos esféricos
- nanopartícula — estructura muy pequeña usada en medicinananopartículas
- intranasal — administrado por las fosas nasales
- linfocito — tipo de célula del sistema inmunelinfocitos T
- erradicar — eliminar completamente algo difícil de curarerradicaron
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y posibles riesgos ves en usar la vía intranasal para tratar tumores cerebrales?
- ¿Por qué es importante combinar esta nanomedicina con fármacos que activan linfocitos T? Da razones basadas en el texto.
- ¿Qué desafíos consideras que existen para aplicar estos resultados en ratones a pacientes humanos?
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