Alternatives Spleißen hilft, unterschiedliche Lebensdauern zu erklären ^{CEFR B2}

In einer Studie, veröffentlicht in Nature Communications, verglichen Forschende alternatives RNA‑Processing über 26 Säugetierarten mit maximalen Lebensdauern von 2.2 bis 37 Jahren (>16‑fold differences). Sie analysierten sechs Gewebearten, darunter das Gehirn, und identifizierten zahlreiche Spleißmuster, die mit der Lebensdauer verknüpft sind und zwischen Arten geteilt werden.

Alternatives Spleißen erzeugt unterschiedliche mRNA‑Isoformen und damit verschiedene Proteine. Die Studie zeigte, dass Änderungen in der Spleißweise bessere Prädiktoren für maximale Lebensdauer sind als einfache Unterschiede in den Genexpressionsniveaus. Die Autorinnen und Autoren beschreiben Spleißen als eine eigenständige, transkriptionsunabhängige Ebene der Lebensdauer‑Kontrolle.

Das Gehirn hob sich hervor: Es wies etwa doppelt so viele lebensdauer‑verknüpfte Spleißereignisse auf wie die anderen Gewebe. Die Forschenden fanden zudem, dass diese Spleißmuster offenbar genetisch programmiert sind und streng von RNA‑bindenden Proteinen gesteuert werden, statt nur ein Nebenprodukt des Alterns zu sein. Wenn lebensdauer‑verknüpftes Spleißen mit altersbezogenen Mustern zusammenfällt, betreffen die Proteine oft flexible Bereiche, die Zellen helfen, mit Stress und Schäden umzugehen.

Die Autorinnen Sika Zheng (University of California, Riverside) und Liang Chen (University of Southern California) arbeiteten gemeinsam an der Studie. Die Forschung wurde von den National Institutes of Health finanziert. Die Studie identifiziert neue molekulare Ziele, die Resilienz und gesundes Altern fördern könnten und deutet darauf hin, dass sich die Regulierung der Lebensdauer als Reaktion auf Umweltfaktoren verändern lässt.