Chronische Nierenerkrankung ist ein wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit; nach Schätzung der Centers for Disease Control and Prevention haben etwa einer von sieben Amerikanern (35,5 Millionen Menschen) CKD. Die antikörpervermittelte Glomerulonephritis (AGN) ist eine schwere Form, bei der Antikörper die Glomeruli angreifen und Entzündung sowie Gewebeschädigung verursachen. Neue Forschungsergebnisse im Journal of Clinical Investigation Insight beschreiben Mechanismen, die diesen Prozess antreiben.
In einem Mausmodell untersuchte ein Team unter Leitung von Partha Biswas (Renaissance School of Medicine at Stony Brook University) die Rolle metabolisch umprogrammierter Immunzellen, insbesondere Neutrophile, in der nephritischen Niere. Die Forscher beobachteten eine erhöhte Expression und Funktion des Glukosetransporters 1 (Glut1) in diesen Zellen. Glut1 fördert die Glukoseaufnahme und trägt zur glukosären Rückresorption in der Niere bei.
Experimentell zeigte sich, dass Glut1-Aktivität in entzündlichen Zellen früh im Krankheitsverlauf für das Fortschreiten der AGN erforderlich ist. Die selektive Deaktivierung von Glut1 in Neutrophilen verringerte deren gewebeschädigende Effektorwirkungen über den Krankheitsverlauf; die neutrophilspezifische Ablation reduzierte Effektormoleküle in frühen und späten Stadien, während renale Zytokin- und Chemokinproduktion erst im späten Stadium abnahm. Eine Behandlung mit einem Glut1-Inhibitor verbesserte die Nierenpathologie bei AGN-Mäusen. Biswas bezeichnet einen Glut1-gestützten Signalweg in Neutrophilen als zentral und gut angreifbar, und er sieht die Verhinderung der neutrophilen Stoffwechselumstellung als vielversprechenden therapeutischen Ansatz für AGN und möglicherweise andere Formen der CKD. Die Forschung wurde teilweise von den National Institutes of Health gefördert und von der Stony Brook University berichtet.
Schwierige Wörter
- glomerulonephritis — Entzündung der Nierenfilter durch Antikörper
- neutrophil — weiße Blutzelle, wichtig in EntzündungenNeutrophile, Neutrophilen
- glukosetransporter — Protein, das Glukose in Zellen transportiertGlukosetransporters
- stoffwechselumstellung — Veränderung des Zellstoffwechsels bei Aktivierung
- effektormolekül — Molekül, das Zellen schädigende Funktionen ausübtEffektormoleküle
- renal — die Niere betreffend; zur Niere gehörigrenale
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Diskussionsfragen
- Welche möglichen Vorteile hätte die Verhinderung der neutrophilen Stoffwechselumstellung für Menschen mit AGN? Nennen Sie zwei Gründe.
- Welche Schritte wären nötig, damit Ergebnisse aus einem Mausmodell in eine Behandlung für Menschen übersetzt werden können?
- Welche Risiken oder Nebenwirkungen könnten auftreten, wenn man Glut1 in Immunzellen hemmt?
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