أبلغ الباحثون عن نهج جديد لتوصيل دواء غير جراحي إلى أورام غليوبلاستوما في الفئران عبر الأنف، مشكلة تواجه علاج هذا السرطان لأن الأدوية نادراً ما تصل إلى أورام المخ بمستويات فعالة. تُظهر الدراسة المنشورة في مجلة PNAS أن هذه الطريقة قد تلتف جزئياً على حاجز التوصيل إلى المخ.
المجموعة صنعت أحماضاً نووية كروية بنوى من الذهب ومقتطفات قصيرة من الحمض النووي مصممة لتنشيط مسار STING، وهو مسار مناعي تستخدمه الخلايا لاكتشاف الحمض النووي الأجنبي وإطلاق استجابة مناعية. تعاون تشاد أ. ميركين مع فريق بقيادة ألكسندر ه. ستخ في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ومركز سيتيمان للسرطان، وكانت آكانكشا مهاجان المؤلفة الأولى.
أعطى الفريق الأحماض النووية الكروية في شكل قطرات أنفية للفئران المصابة، وتتبّعوا النانودواء بعلامة تُرى تحت ضوء الأشعة تحت الحمراء. تحرّك الدواء على طول العصب الرئيسي الذي يربط عضلات الوجه بالمخ، وتمركز العلاج في الخلايا المناعية قرب الورم وداخله وأثار استجابات مفيدة في العقد اللمفاوية، ولم ينتشر على نطاق واسع إلى أماكن أخرى في الجسم.
أظهر الفحص أن تنشيط STING زاد الهجوم المناعي على الأورام. عند إعطاء العلاج الأنفي مع أدوية تساعد في تنشيط الخلايا التائية قضى جرعة أو جرعتان على الأورام لدى الفئران وأنتج مناعة طويلة الأمد ضد عودة السرطان، متفوقاً على علاجات STING التي تتطلب حقناً داخلية في الورم. يحذر ستخ من أن تنشيط STING وحده غير المرجح أن يشفي الغليوبلاستوما لأن الأورام تستخدم طرقاً متعددة لعرقلة المناعة، لذا يخطط الفريق لإضافة وظائف للهياكل النانوية لتنشيط مسارات مناعية أخرى واستهداف آليات متعددة في علاج واحد. الفريق يرى أن النهج قد يؤدي إلى علاجات أكثر أماناً وفعالية ويقرب العمل من التطبيق الإكلينيكي.
- تم الدعم من المعهد الوطني للسرطان التابع للـ NIH.
- دعم أيضاً من مؤسسة أبحاث الميلانوما وChicago Cancer Baseball Charities في مركز لوري للسرطان.
- منح أيضاً من Cellularity وAlnylam وAbbVie.
- المصالح المتضاربة تشمل ستخ كمساهم في Exicure Inc.
- ميركين كمساهم في Flashpoint، وستخ وميركين مخترعون مشاركون على براءة الاختراع US20150031745A1.
كلمات صعبة
- غليوبلاستوما — نوع من أورام المخ الخبيثة والسريعة النمو
- حمض نووي — مادة وراثية تحمل تعليمات الخلاياأحماضاً نووية, الحمض النووي
- نانودواء — دواء بحجم نانوي يُصمم ليدخل الخلاياالنانودواء
- تنشيط — إحداث نشاط لوظيفة أو مسار بيولوجي
- خلية تائية — نوع من خلايا الجهاز المناعي يهاجم الخلايا المصابةالخلايا التائية
- عقدة لمفاوية — عضو صغير في الجهاز المناعي يجمع الخلايا والموادالعقد اللمفاوية
- حاجز التوصيل — عقبة تمنع أو تقلل وصول العلاج إلى مكان محدد
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- ما مزايا ومخاطر توصيل أدوية السرطان عبر الأنف مقارنة بالحقن المباشر في الورم؟ أذكر أسباباً مستمدة من نص المقال.
- كيف يمكن أن تساعد إضافة وظائف للهياكل النانوية في مواجهة الطرق المتعددة التي تستخدمها الأورام لعرقلة المناعة؟ قدم أمثلة قصيرة.
- ما خطوات أو اختبارات إضافية تعتقد أنها ضرورية قبل تجربة هذا النهج على البشر؟ اذكر اعتبارات سلامة أو فعالية مستندة إلى محتوى المقال.
