小型RNA tsRNA-Glu-CTC 控制胆固醇 ^{CEFR B2}

研究发表在Nature Communications，报告了肝脏中一种重要的小型RNA——tsRNA-Glu-CTC，这一类来源于tRNA的小分子通过调控胆固醇生成的关键通路发挥作用。研究团队使用由加州大学河滨分校（UC Riverside）开发的PANDORA-seq测序方法，发现了这些此前未被察觉的小型RNA。

在小鼠模型中，tsRNA-Glu-CTC在肝脏中含量极高，占可检测到的来源于tRNA的小型RNA的大部分，其水平会随胆固醇变化而改变。研究建立了该分子与SREBP2（Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2）之间的直接联系。较高的tsRNA-Glu-CTC能增强SREBP2活性，进而开启合成胆固醇的基因，导致胆固醇升高并增加动脉粥样硬化风险。文章解释了动脉粥样硬化是如何由胆固醇和脂肪在动脉内沉积形成斑块，进而导致动脉狭窄和血流减少。

在功能测试中，研究者使用反义寡核苷酸（ASO）降低tsRNA-Glu-CTC水平，结果小鼠胆固醇下降且动脉粥样硬化症状减轻。研究还发现，一种天然存在并经化学修饰的tsRNA形式在调控胆固醇方面比合成版本更有效，这为未来靶向药物开发提供了方向。为了评估与人类的相关性，团队分析了人类血样，发现tsRNA-Glu-CTC升高的个体往往伴有循环胆固醇较高。

来自多所大学的研究者参与了这项工作，研究部分由美国国立卫生研究院资助，并由加州大学河滨分校发布报道。