小鼠研究揭示胚胎滞育的分子开关 ^{CEFR B2}

研究指出，胚胎滞育并非单一路径的结果，而是多种应激可共同翻转的分子开关。数百种哺乳动物会推迟胚胎着床，例如海豹会等到环境和母体脂肪合适时再着床；人类不发生胚胎滞育。

在这项发表在 Genes & Development 的研究中，研究者用 mTOR 抑制来模拟营养匮乏，用 BET 抑制剂 I-BET151 来模拟 Myc 功能缺失，同时提到改变染色质调控因子（如 MOF）也能产生类似效果。在这些条件下，小鼠胚胎干细胞的代谢、RNA 产量和蛋白合成明显下降，但仍保持多能性并能抵抗外界促分化；当抑制解除后，它们又能恢复正常发育并参与形成健康胚胎。

所有应激都会触发同一核心反应：一组对 MAP 激酶通路起“刹车”作用的基因被激活，而 Capicua 蛋白在常态下抑制这些基因。应激导致 Capicua 被置换，刹车基因被激活，因而阻止干细胞走向特定命运。研究团队在 Tarakhovsky 实验室的表观遗传学工作基础上展开，涉及组蛋白模拟等内容。

作者认为，这一刹车机制可能不仅解释胚胎滞育，还能说明免疫细胞、组织干细胞、病毒和癌细胞在长期代谢压力下的持久性。团队还在探讨滞育样程序是否影响神经元的衰老和抗损伤能力。