Новый тип печёночных клеток при MASH ^{CEFR B2}

Учёные во главе с Jiandie Lin из Института наук о жизни Университета Мичигана опубликовали в Journal of Clinical Investigation исследование, которое даёт новые данные о механизмах MASH — метаболически обусловленного стеатогепатита, тяжёлой форме MASLD. В статье отмечено, что MASLD поражает 5%–10% взрослого населения США и может перерасти в цирроз или рак печени. Работа сочетает анализ отдельных гепатоцитов и модельные эксперименты на мышах.

Анализ экспрессии генов на уровне единичных клеток подтвердил существование трёх обычных зон гепатоцитов и выявил новый кластер клеток, который появляется только при MASH. Эти клетки демонстрировали выраженные признаки сенесценции — состояния, при котором клетки прекращают делиться, но сохраняют метаболическую активность и могут усиливать воспаление и повреждение ткани.

Особое внимание уделили гену Themis: в норме он кодирует белок THEMIS в Т‑клетках и неактивен в здоровых гепатоцитах, однако при MASH у мышей и у людей экспрессия Themis была одной из самых высоких. В генетических моделях у мышей направленное удаление Themis в гепатоцитах вызывало более тяжёлые повреждения печени, усиление сенесценции, воспаления и фиброза. Напротив, повышение уровня THEMIS в гепатоцитах уменьшало признаки сенесценции и улучшало защиту от печёночного повреждения и MASH.

Авторы, в том числе учёные из Университета Мичигана и Медицинской школы Университета Питтсбурга, считают, что результаты показывают Themis как ключевой регулятор сенесценции гепатоцитов и дают отправную точку для поиска других причин повреждения печени и для проверки, может ли путь THEMIS стать терапевтической целью при MASH. Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения, Американской кардиологической ассоциацией и Центром исследований диабета Университета Мичигана. Все процедуры на мышах были одобрены Комитетом по уходу за животными при Университете Мичигана и проводились в соответствии с институциональными требованиями.