Учёные во главе с Jiandie Lin из Института наук о жизни Университета Мичигана опубликовали в Journal of Clinical Investigation исследование, которое даёт новые данные о механизмах MASH — метаболически обусловленного стеатогепатита, тяжёлой форме MASLD. В статье отмечено, что MASLD поражает 5%–10% взрослого населения США и может перерасти в цирроз или рак печени. Работа сочетает анализ отдельных гепатоцитов и модельные эксперименты на мышах.
Анализ экспрессии генов на уровне единичных клеток подтвердил существование трёх обычных зон гепатоцитов и выявил новый кластер клеток, который появляется только при MASH. Эти клетки демонстрировали выраженные признаки сенесценции — состояния, при котором клетки прекращают делиться, но сохраняют метаболическую активность и могут усиливать воспаление и повреждение ткани.
Особое внимание уделили гену Themis: в норме он кодирует белок THEMIS в Т‑клетках и неактивен в здоровых гепатоцитах, однако при MASH у мышей и у людей экспрессия Themis была одной из самых высоких. В генетических моделях у мышей направленное удаление Themis в гепатоцитах вызывало более тяжёлые повреждения печени, усиление сенесценции, воспаления и фиброза. Напротив, повышение уровня THEMIS в гепатоцитах уменьшало признаки сенесценции и улучшало защиту от печёночного повреждения и MASH.
Авторы, в том числе учёные из Университета Мичигана и Медицинской школы Университета Питтсбурга, считают, что результаты показывают Themis как ключевой регулятор сенесценции гепатоцитов и дают отправную точку для поиска других причин повреждения печени и для проверки, может ли путь THEMIS стать терапевтической целью при MASH. Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения, Американской кардиологической ассоциацией и Центром исследований диабета Университета Мичигана. Все процедуры на мышах были одобрены Комитетом по уходу за животными при Университете Мичигана и проводились в соответствии с институциональными требованиями.
Сложные слова
- стеатогепатит — воспаление печени с накоплением жирастеатогепатита
- сенесценция — состояние клеток, прекращающих делиться, но сохраняющих активностьсенесценции
- гепатоцит — клетка печени, выполняющая многие её функциигепатоцитов, гепатоцитах
- экспрессия — процесс считывания генов и синтеза белковэкспрессии
- фиброз — образование рубцовой ткани в органефиброза
- регулятор — молекула или фактор, управляющий процессом
- кластер — группа схожих клеток или элементов
- цирроз — хроническое заболевание с заменой ткани рубцами
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и возможные риски вы видите при ориентировании лечения MASH на путь THEMIS?
- Какие дополнительные исследования или эксперименты, по вашему мнению, нужны прежде чем попробовать терапии, нацеленные на THEMIS, на людях?
- Как результаты о роли сенесценции гепатоцитов могут изменить профилактику или раннюю диагностику заболеваний печени?
Похожие статьи
Виртуальная программа помогает пациентам с лимфомой
Исследование LIFE-L показало, что виртуальная программа по питанию и физической активности помогла пациентам с лимфомой лучше переносить назначенную химиотерапию и уменьшила ряд симптомов. Результаты представили на ежегодном собрании Американского общества гематологии.
Курение каннабиса и обработанная еда повышают риск для сердца
Лабораторное исследование показывает: курение промышленной конопли повышает риск проблем с сердцем, и этот риск увеличивается при диете с переработанными продуктами и семенными маслами — из‑за ослабления иммунной системы.
