Иммунотерапия с использованием CAR‑T клеток эффективно работает при некоторых гемопоэтических опухолях, но в солидных опухолях её возможности ограничены. К ключевым проблемам относятся плохая проницаемость CAR‑T в ткань опухоли, серьёзные токсические побочные эффекты, устойчивость опухоли при потере целевых белков и логистическая трудность создания индивидуальных инженерных клеток для каждого пациента. Традиционные CAR‑T используют фиксированный антигенсвязывающий домен и потому нацелены только на один белок.
Учёные Университета Чикаго разработали модульную платформу GA1CAR, которая разъединяет наведение и «ударный» механизм. Инженерные клетки несут стыковочную площадку, принимающую короткоживущие фрагменты антител Fab. Fab передают информацию о мишени и формируют обратимую связь со стыковкой; без Fab клетки GA1CAR‑T остаются неактивными. Поскольку Fab циркулируют примерно два–три дня, прекращение их введения позволяет приостановить терапию без удаления CAR‑T из организма, а смена Fab перенаправляет те же клетки на другие мишени.
В модельных экспериментах на животных с раком молочной железы и яичников GA1CAR‑T обнаруживали и атаковали опухоли при использовании разных Fab. По результатам исследования модульные клетки показали эффективность не ниже традиционных инженерных клеток и в отдельных показателях превзошли их: при той же мишени GA1CAR‑T вызывали большую активацию и выработку провоспалительных цитокинов. Модульные клетки сохраняли функцию длительное время и могли быть реактивированы через несколько недель при повторном введении Fab.
Команда изучает сочетание платформы GA1CAR с лучевой терапией и работу над Fab, которые дольше сохраняются в организме и лучше достигают опухолей. Исследование опубликовано в Science Advances; проект выполнялся в сотрудничестве департамента радиационной и клеточной онкологии и департамента биохимии и молекулярной биологии Университета Чикаго. Энтони Коссиакофф разработал варианты GA1 и Fab с помощью технологии фагового дисплея. Финансирование обеспечили несколько фондов и институтов:
- Searle Foundation под эгидой Chicago Biomedical Consortium
- Ludwig Foundation for Cancer Research
- National Cancer Institute
Сложные слова
- иммунотерапия — лечение, использующее иммунную систему организма
- гемопоэтический — относящийся к образованию и развитию клеток кровигемопоэтических
- солидный — об опухоли, образующей плотную массусолидных
- проницаемость — свойство вещества пропускать другие вещества
- побочный эффект — нежелательное действие лечения на организмпобочные эффекты
- модульный — состоящий из независимых сменяемых частеймодульную, модульные
- стыковочная площадка — специальная поверхность для присоединения других молекулстыковочную площадку
- цитокин — малые белки, регулирующие иммунный ответцитокинов
- реактивировать — снова привести в активное состояниереактивированы
- перенаправлять — изменять направление действия на другую цельперенаправляет
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и риски вы видите в возможности приостанавливать терапию, просто прекращая введение Fab?
- Как использование одной модульной популяции клеток для разных мишеней может изменить логистику и стоимость лечения?
- Какие методы, по вашему мнению, можно предложить для того, чтобы Fab лучше проникали в солидные опухоли?
Похожие статьи
Избирательная блокировка mTORC2 как новая идея в лечении рака
Исследователи из Браунского университета показали, что можно теоретически подавлять только комплекс mTORC2, сохранив mTORC1. Это открытие даёт шанс создать препараты, которые отключают рост опухоли, не активируя защитные пути клетки.
Нарушение циркадных ритмов ускоряет рак груди
Исследование учёных из Университета Техас A&M показало: повторное нарушение биологических часов меняет ткань молочной железы и ослабляет иммунитет. В опытах с генетически модифицированными моделями опухоли развивались раньше и были агрессивнее.
Виртуальная программа помогает пациентам с лимфомой
Исследование LIFE-L показало, что виртуальная программа по питанию и физической активности помогла пациентам с лимфомой лучше переносить назначенную химиотерапию и уменьшила ряд симптомов. Результаты представили на ежегодном собрании Американского общества гематологии.