Иммунотерапия с использованием CAR‑T клеток эффективно работает при некоторых гемопоэтических опухолях, но в солидных опухолях её возможности ограничены. К ключевым проблемам относятся плохая проницаемость CAR‑T в ткань опухоли, серьёзные токсические побочные эффекты, устойчивость опухоли при потере целевых белков и логистическая трудность создания индивидуальных инженерных клеток для каждого пациента. Традиционные CAR‑T используют фиксированный антигенсвязывающий домен и потому нацелены только на один белок.
Учёные Университета Чикаго разработали модульную платформу GA1CAR, которая разъединяет наведение и «ударный» механизм. Инженерные клетки несут стыковочную площадку, принимающую короткоживущие фрагменты антител Fab. Fab передают информацию о мишени и формируют обратимую связь со стыковкой; без Fab клетки GA1CAR‑T остаются неактивными. Поскольку Fab циркулируют примерно два–три дня, прекращение их введения позволяет приостановить терапию без удаления CAR‑T из организма, а смена Fab перенаправляет те же клетки на другие мишени.
В модельных экспериментах на животных с раком молочной железы и яичников GA1CAR‑T обнаруживали и атаковали опухоли при использовании разных Fab. По результатам исследования модульные клетки показали эффективность не ниже традиционных инженерных клеток и в отдельных показателях превзошли их: при той же мишени GA1CAR‑T вызывали большую активацию и выработку провоспалительных цитокинов. Модульные клетки сохраняли функцию длительное время и могли быть реактивированы через несколько недель при повторном введении Fab.
Команда изучает сочетание платформы GA1CAR с лучевой терапией и работу над Fab, которые дольше сохраняются в организме и лучше достигают опухолей. Исследование опубликовано в Science Advances; проект выполнялся в сотрудничестве департамента радиационной и клеточной онкологии и департамента биохимии и молекулярной биологии Университета Чикаго. Энтони Коссиакофф разработал варианты GA1 и Fab с помощью технологии фагового дисплея. Финансирование обеспечили несколько фондов и институтов:
- Searle Foundation под эгидой Chicago Biomedical Consortium
- Ludwig Foundation for Cancer Research
- National Cancer Institute
Сложные слова
- иммунотерапия — лечение, использующее иммунную систему организма
- гемопоэтический — относящийся к образованию и развитию клеток кровигемопоэтических
- солидный — об опухоли, образующей плотную массусолидных
- проницаемость — свойство вещества пропускать другие вещества
- побочный эффект — нежелательное действие лечения на организмпобочные эффекты
- модульный — состоящий из независимых сменяемых частеймодульную, модульные
- стыковочная площадка — специальная поверхность для присоединения других молекулстыковочную площадку
- цитокин — малые белки, регулирующие иммунный ответцитокинов
- реактивировать — снова привести в активное состояниереактивированы
- перенаправлять — изменять направление действия на другую цельперенаправляет
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и риски вы видите в возможности приостанавливать терапию, просто прекращая введение Fab?
- Как использование одной модульной популяции клеток для разных мишеней может изменить логистику и стоимость лечения?
- Какие методы, по вашему мнению, можно предложить для того, чтобы Fab лучше проникали в солидные опухоли?
Похожие статьи
Сниженная химиотерапия помогает пациентам старше 80 лет с лимфомой
Исследование показало, что пациенты 80 лет и старше с распространённой лимфомой могут быть излечены или жить дольше при сниженной дозе химиотерапии. Результаты были представлены на ежегодном собрании ASH и основаны на данных из общественных онкологий США.
Стареющая мышца может способствовать росту рака
Учёные обнаружили, что с возрастом мышцы выделяют меньше внеклеточных везикул и в них падает уровень микроРНК miR-7a-5p. Физические упражнения могут восстановить эту защитную функцию и дать новые биомаркеры и терапевтические подходы.
