Um ensaio clínico de fase 1 relatou que a vacina de DNA personalizada GNOS-PV01 é segura e gerou respostas imunológicas promissoras contra o glioblastoma, um tipo agressivo de câncer cerebral. O estudo foi conduzido no Siteman Cancer Center do Barnes-Jewish Hospital e na WashU Medicine (Washington University in St. Louis) e os resultados foram publicados na Nature Cancer.
A GNOS-PV01, desenvolvida pela Geneos Therapeutics com apoio do Mass General Brigham e da WashU Medicine, utiliza DNA modificado para ensinar o sistema imunitário a reconhecer neoantígenos — proteínas únicas do tumor. A plataforma pode ativar respostas a várias proteínas tumorais específicas do paciente; a equipe usou um algoritmo da WashU para selecionar neoantígenos de diferentes regiões do tumor. Esse método busca converter tumores considerados "frios" em tumores "quentes", nos quais o sistema imunitário atua melhor.
Nove adultos recentemente diagnosticados foram inscritos. Cada vacina personalizada foi produzida enquanto o paciente se recuperava e recebia radioterapia; as injeções começaram em média dez semanas após a cirurgia. O regime inicial foi de aplicações a cada três semanas durante nove semanas, seguido por doses a cada nove semanas enquanto o paciente pudesse continuar. Todos, exceto um paciente que tomava um esteroide imunossupressor, apresentaram aumento da atividade de células imunes. Clinicamente, dois terços dos pacientes não tiveram progressão aos seis meses e dois terços sobreviveram um ano; um terço estava vivo após dois anos, o dobro da taxa histórica para esse grupo. Um participante permanece vivo e sem recidiva quase cinco anos após o diagnóstico.
O relatório inclui casos individuais, como o de Kim Garland, 62 anos, cujo tumor de 6,5 centímetros foi removido em 2021 e posteriormente identificado como glioblastoma grau 4 com MGMT não metilado. Entre os cirurgiões e pesquisadores mencionados estão Tanner M. Johanns, Obi Griffith, Malachi Griffith, William Gillanders, Albert Kim e Gavin Dunn. Os autores afirmam que os próximos passos são estudos maiores para avaliar eficácia, ampliar o uso para outros tipos de glioblastoma e explorar terapias combinadas. O desenvolvimento e o monitoramento receberam apoio de fundações e de fontes do NIH, com participação da Geneos Therapeutics.
Palavras difíceis
- neoantígeno — proteína nova produzida pelo tumorneoantígenos
- algoritmo — conjunto de regras para cálculos
- radioterapia — tratamento que usa radiação para câncer
- imunossupressor — medicamento que reduz resposta do sistema imunitário
- recidiva — retorno ou reaparecimento da doença
- regime — programa de doses e tempo de tratamento
- monitoramento — observação contínua da evolução de paciente
Dica: passe o mouse, foque ou toque nas palavras destacadas no artigo para ver definições rápidas enquanto lê ou ouve.
Perguntas para discussão
- Que vantagens e desafios você vê no uso de vacinas de DNA personalizadas contra tumores?
- De que forma transformar um tumor 'frio' em 'quente' poderia alterar as opções de tratamento?
- Quais fatores seriam importantes ao decidir avançar para estudos maiores com esta vacina?
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