Pequena molécula de RNA controla o colesterol ^{CEFR B2}

Pesquisadores identificaram uma pequena molécula de RNA, tsRNA-Glu-CTC, que regula a produção de colesterol e contribui para o desenvolvimento de aterosclerose. O estudo, publicado na Nature Communications, usou PANDORA-seq — uma técnica de sequenciação desenvolvida na UC Riverside — para revelar pequenos RNAs antes ocultos no fígado, o órgão central do metabolismo do colesterol.

Em modelos de rato, tsRNA-Glu-CTC representou mais de 65% de todos os tsRNAs detectáveis no fígado e os seus níveis variaram em função do colesterol. A equipa demonstrou uma ligação direta entre tsRNA-Glu-CTC e a proteína SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), considerado o "regulador mestre" da produção de colesterol. Níveis mais altos de tsRNA-Glu-CTC aumentaram a atividade de SREBP2 e ativaram genes envolvidos na síntese de colesterol, o que pode elevar o risco de aterosclerose — acúmulo de placas que estreitam artérias e reduzem o fluxo sanguíneo.

Em ratos, a redução de tsRNA-Glu-CTC com um oligonucléotido antissenso (ASO) diminuiu o colesterol e produziu formas menos graves de aterosclerose. Os autores salientaram que essa abordagem atua "a montante" na via metabólica, o que pode ser uma vantagem frente a fármacos existentes como as estatinas. Além disso, uma forma natural quimicamente modificada do tsRNA mostrou-se mais eficaz na regulação do colesterol do que versões sintéticas. Para avaliar a relevância humana, a equipa analisou amostras de sangue e encontrou que pessoas com tsRNA-Glu-CTC elevado tendiam a ter colesterol circulante mais alto, sugerindo que o mecanismo também opera na fisiologia humana.

Ao estudo contribuíram investigadores da University of Utah School of Medicine; New York Institute of Technology; University of Nevada, Reno School of Medicine; State University of New York, Albany; e outros pesquisadores da UCR. O trabalho recebeu financiamento parcial por bolsas do National Institutes of Health.