Pesquisadores identificaram uma pequena molécula de RNA, tsRNA-Glu-CTC, que regula a produção de colesterol e contribui para o desenvolvimento de aterosclerose. O estudo, publicado na Nature Communications, usou PANDORA-seq — uma técnica de sequenciação desenvolvida na UC Riverside — para revelar pequenos RNAs antes ocultos no fígado, o órgão central do metabolismo do colesterol.
Em modelos de rato, tsRNA-Glu-CTC representou mais de 65% de todos os tsRNAs detectáveis no fígado e os seus níveis variaram em função do colesterol. A equipa demonstrou uma ligação direta entre tsRNA-Glu-CTC e a proteína SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), considerado o "regulador mestre" da produção de colesterol. Níveis mais altos de tsRNA-Glu-CTC aumentaram a atividade de SREBP2 e ativaram genes envolvidos na síntese de colesterol, o que pode elevar o risco de aterosclerose — acúmulo de placas que estreitam artérias e reduzem o fluxo sanguíneo.
Em ratos, a redução de tsRNA-Glu-CTC com um oligonucléotido antissenso (ASO) diminuiu o colesterol e produziu formas menos graves de aterosclerose. Os autores salientaram que essa abordagem atua "a montante" na via metabólica, o que pode ser uma vantagem frente a fármacos existentes como as estatinas. Além disso, uma forma natural quimicamente modificada do tsRNA mostrou-se mais eficaz na regulação do colesterol do que versões sintéticas. Para avaliar a relevância humana, a equipa analisou amostras de sangue e encontrou que pessoas com tsRNA-Glu-CTC elevado tendiam a ter colesterol circulante mais alto, sugerindo que o mecanismo também opera na fisiologia humana.
Ao estudo contribuíram investigadores da University of Utah School of Medicine; New York Institute of Technology; University of Nevada, Reno School of Medicine; State University of New York, Albany; e outros pesquisadores da UCR. O trabalho recebeu financiamento parcial por bolsas do National Institutes of Health.
Palavras difíceis
- tsRNA-Glu-CTC — pequena cadeia de RNA com função reguladora
- aterosclerose — acúmulo de placas que estreita artérias
- SREBP2 — proteína que regula a síntese de colesterol
- PANDORA-seq — técnica de sequenciação que revela pequenos RNAs
- oligonucléotido antissenso — sequência curta que bloqueia função de um RNA alvo
- estatina — medicamento que reduz o colesterol no sangueestatinas
- metabolismo — conjunto de reações químicas que transformam substâncias
Dica: passe o mouse, foque ou toque nas palavras destacadas no artigo para ver definições rápidas enquanto lê ou ouve.
Perguntas para discussão
- Quais seriam as vantagens e riscos de tratar o colesterol agindo "a montante" na via metabólica, em comparação com estatinas?
- Como a descoberta de pequenos tsRNAs antes ocultos pode influenciar a pesquisa de novos medicamentos para doenças cardiovasculares?
- Que tipos de estudos clínicos humanos seriam importantes para confirmar que manipular tsRNA-Glu-CTC é seguro e eficaz?
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