Uma equipe liderada por Jiandie Lin, do University of Michigan Life Sciences Institute, publicou no Journal of Clinical Investigation a descoberta de uma nova classe de hepatócitos associada à MASH. Os pesquisadores usaram análise de expressão gênica em células individuais e, além das três zonas habituais do fígado, identificaram um agrupamento presente somente em fígados com MASH. Essas células apresentavam fortes assinaturas de senescência, um estado em que as células deixam de se dividir e que pode prejudicar a função do tecido e elevar a inflamação.
As análises revelaram atividade atípica do gene Themis. Em condições normais, Themis codifica a proteína THEMIS em células T e não está ativo em hepatócitos saudáveis; já em fígados com MASH, tanto de camundongos quanto de humanos, sua expressão aumentou entre os genes mais ativados. Para avaliar a função de Themis, os autores usaram modelos em camundongos: a deleção específica em hepatócitos resultou em lesão hepática mais grave, aumento da senescência, maior inflamação e fibrose. Ao contrário, elevar os níveis de THEMIS nos hepatócitos reduziu a senescência e conferiu proteção contra a lesão e a MASH.
A autora principal, Xiaoxue Qiu, e Lin destacam que Themis funciona como um regulador chave da senescência dos hepatócitos. O trabalho dá um ponto de partida para identificar outros motores do dano hepático e para testar se a via THEMIS pode ser explorada como alvo terapêutico. O estudo contou com apoio do National Institutes of Health, da American Heart Association e do UM Diabetes Research Center, e os procedimentos com camundongos foram aprovados pelo Institutional Animal Care and Use Committee da University of Michigan.
Palavras difíceis
- hepatócito — célula principal do fígado responsável por funçõeshepatócitos
- senescência — estado em que a célula para de dividir
- fibrose — formação de tecido cicatricial no órgão
- deleção — remoção de parte do material genético
- expressão gênica — níveis de atividade dos genes em uma célula
- inflamação — resposta do organismo que causa inchaço e dor
- regulador — mecanismo ou fator que controla uma função
Dica: passe o mouse, foque ou toque nas palavras destacadas no artigo para ver definições rápidas enquanto lê ou ouve.
Perguntas para discussão
- Que vantagens e riscos você vê em usar a via THEMIS como alvo terapêutico para doenças do fígado?
- Como os resultados obtidos em camundongos podem ajudar ou limitar tratamentos futuros em humanos?
- Que outros fatores ou 'motores' do dano hepático você investigaria, a partir das descobertas deste estudo?
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