Inibidores COMT podem reduzir a eficácia da levodopa ^{CEFR B2}

Um estudo da Yale School of Medicine publicado na Nature Microbiology revela que inibidores da catecol-O-metiltransferase (inibidores COMT), usados para aumentar a entrega de levodopa ao cérebro em pacientes com Parkinson, podem ter um efeito contraproducente. A pesquisa foi liderada pelo pós-doutorando Andrew Verdegaal, no laboratório do autor sênior Andrew Goodman, PhD.

Os autores descrevem um mecanismo em dois passos. Primeiro, enzimas do próprio organismo modificam parte da levodopa antes que ela atinja o cérebro, produzindo compostos que não atravessam a barreira hematoencefálica; os inibidores COMT foram desenvolvidos para bloquear essas enzimas e amplificar o benefício da levodopa. Segundo, os pesquisadores demonstraram que esses mesmos fármacos têm propriedades antibacterianas. Ao eliminar bactérias suscetíveis, criam-se condições para que outras espécies, como Enterococcus faecalis, proliferem mais intensamente e metabolizem a levodopa no intestino, reduzindo a quantidade que chega ao cérebro.

Os resultados reforçam estudos anteriores que ligavam níveis mais altos de E. faecalis à menor eficácia da levodopa. Verdegaal observou: "Encontramos um efeito contraproducente deste medicamento que se destina a aumentar a eficácia da levodopa." Ele também destacou que a interação ocorre por meio do microbioma intestinal, e não pelo fígado. Os autores recomendam que pesquisadores e clínicos considerem o papel do microbioma ao prescrever medicamentos combinados. O estudo recebeu apoio do National Institutes of Health e da Yale University; o conteúdo é responsabilidade dos autores.