Onderzoekers van ETH Zürich, onder leiding van Ursula Quitterer, publiceerden hun bevindingen in Cell Reports Medicine. Het project begon bijna twintig jaar geleden met menselijke hersenmonsters uit het Ain Shams University Hospital in Caïro. De wetenschappers bestudeerden het eiwit GRK2 en ontdekten twee vormen: een normale, functionele vorm en een door stofwisseling geïnactiveerde variant die veel voorkomt bij dementie en in een muismodel voor Alzheimer.
De inactieve GRK2 vormt aggregaten die zich afzetten op mitochondriën. Die ophopingen blokkeren mitochondriale poriën, verminderen de beschikbare energie en veroorzaken cellulaire stress. Tests toonden ook dat inactieve GRK2 de productie van amyloïde-bèta bevordert; dat eiwit verhoogt weer de stress en leidt zo tot meer geaggregeerde GRK2. Deze zichzelf versterkende cyclus draagt mogelijk bij aan ziekteprogressie.
Het team ontwikkelde meerdere chemische verbindingen en bracht een van hen, Compound 10, naar voren als veelbelovend: het blokkeerde GRK2-aggregatie, verbeterde mitochondriale functie, verminderde amyloïde-bèta-afzetting en bewaarde neuronale functie en overleving. De muizen toonden ook betere hartfunctie en minder zichtbare veroudering, zoals minder grijs haar. De onderzoekers hebben een patent aangevraagd en beschouwen het fundamentele werk als afgerond. Omdat Alzheimer leeftijdsgebonden is, gebruikten zij oudere dieren van anderhalf tot twee jaar; elk experiment duurde ongeveer anderhalf tot twee jaar. ETH Zürich zoekt nu een bedrijf om Compound 10 verder te ontwikkelen. Bestaande geneesmiddelen genezen de ziekte niet en vertragen de progressie hooguit enkele maanden; Compound 10 werkt via GRK2 en zou gecombineerd kunnen worden met andere behandelingen om de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.
Moeilijke woorden
- aggregaat — ophoping van deeltjes of materiaal in cellenaggregaten
- mitochondrion — celonderdeel dat energie voor de cel produceertmitochondriën
- mitochondriaal — betrekking hebbend op de energieproducerende celonderdelenmitochondriale
- amyloïde-bèta — eiwit dat in plaques bij Alzheimer kan ophopen
- stofwisseling — alle chemische processen in een organisme
- progressie — voortgang of verergering van een ziekte
- cellulair — betrekking hebbend op cellen in het lichaamcellulaire
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Wat zijn mogelijke voordelen en risico's als Compound 10 gecombineerd wordt met andere behandelingen?
- Welke voordelen en beperkingen zie je bij het gebruik van oudere muizen voor Alzheimeronderzoek?
- Hoe kan een zichzelf versterkende cyclus van eiwitaggregatie bijdragen aan ziekteprogressie?
Gerelateerde artikelen
AI helpt tabaksmarketing tegen jongeren tegengaan
Tijdens een conferentie in Dublin zeiden experts dat AI kan helpen voorkomen dat tabaksbedrijven jongeren online gericht benaderen. Voorbeelden uit Indonesië, India en Mexico laten zien hoe AI marketing opspoort en beleidsmakers informeert.
Spitsmuizen laten organen krimpen om de winter te overleven
Twee studies tonen dat Euraziatische gewone spitsmuizen in de winter hun hersenen en andere organen laten krimpen (het Dehnel-fenomeen) om minder energie te verbruiken. Wetenschappers onderzochten de genetische en chromosomale mechanismen achter dit proces.