新しい肝細胞とThemisがMASH治療の手がかりに ^{CEFR B2}

ミシガン大学のJiandie Lin研究室が主導した研究は、MASH（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis）というMASLDの重い型に焦点を当て、個々の肝細胞の遺伝子発現を単細胞レベルで解析しました。従来から知られる肝臓の三つのゾーンは確認された一方で、MASHでのみ出現する新しいクラスターが見つかり、そこに強い細胞老化の署名がありました。

解析によりThemisという遺伝子の異常な活性が特定されました。通常はT細胞でTHEMISタンパク質をコードするこの遺伝子は、健康な肝細胞では活性が低いのに対し、ヒトとマウスのMASH肝臓で強く発現し、活性化遺伝子の上位に入っていました。

機能検証のためのマウス実験では、肝細胞で特異的にThemisを欠くと肝障害が悪化し、老化や炎症、線維化が増加しました。逆に肝細胞でTHEMIS量を増やすと老化が抑えられ、肝障害やMASHからの保護が改善しました。

主任著者の移動や共同研究機関、研究資金の支援、さらにマウス実験が機関の倫理委員会の承認のもと行われたことも報告されています。研究は、THEMIS経路がMASHの治療標的になり得るかを検証するための基盤を提供します。