T細胞受容体の新しい構造発見 ^{CEFR B2}

The Rockefeller Universityの分子電子顕微鏡学研究室は、クライオ電子顕微鏡法でT細胞受容体の高解像度構造を、受容体を本来の膜に近い環境で再現して解析しました。研究はトーマス・ワルツが主導し、ライアン・ノッティが筆頭著者であり、成果はNature Communicationsに掲載されました。

解析の結果、安静時の受容体は閉じて凝縮した状態にあり、抗原提示分子に出会うと受容体が伸びて開く、いわばびっくり箱のような挙動を示すことが分かりました。これまでの構造解析では界面活性剤で膜を除去していたため、休止時でも開いた状態が観察されていたと考えられます。

研究グループは二つの重要な方法的変更を行いました。

• 多タンパク質複合体をナノディスクで安定化して膜状パッチに戻したこと。
• T細胞の天然膜に似せた脂質混合物を用いたこと。

著者らは、この新たな構造像がT細胞療法の感受性を再設計したり、特定のサルコーマで用いられるアダプティブT細胞療法の活性化閾値を調整したりする助けになる可能性を指摘しています。ワルツはまた、これらの構造がワクチン設計やHLAに提示された抗原とT細胞受容体の詳細な相互作用の研究の手がかりになるだろうと述べています。