経口ワクチンで腸の免疫を強める大腸がん治療 ^{CEFR B2}

Stony Brookの免疫学者ブライアン・シェリダン率いる研究チームは、Listeria monocytogenes（リステリア菌）を用いて腸で直接免疫を刺激する改変経口ワクチンを報告しました。チームは病原性を示す主要遺伝子を除去して高度に弱毒化した株を作り、腸管に到達する性質は保たせています。

従来の静脈注射で投与するリステリアワクチンとは異なり、本手法は経口投与でマウスの大腸がんモデルを用いて検証されました。ワクチンは消化管組織内で強い抗腫瘍性CD8 T細胞応答を誘導し、腸組織に留まって他臓器へ広がりませんでした。体重減少などの重大な副作用は生じず、局所に限定された免疫反応により健康な非標的組織へのダメージを減らしました。

ワクチンは単独で局所腫瘍の増殖を当初抑制しましたが、既存の免疫チェックポイント阻害剤と併用すると腫瘍制御は大幅に向上しました。併用療法では腫瘍局所に腫瘍特異的なCD8 T細胞が蓄積し、即応可能な常在CD8 T細胞が残存してワクチン単独や阻害剤単独では得られない防御レベルをもたらしました。シェリダン氏はこの戦略が進行・転移性大腸がん患者の予後を大きく改善する可能性があると述べています。

本研究はJournal for the ImmunoTherapy of Cancerに報告され、国防総省、米国国立衛生研究所（NIH）国立アレルギー・感染症研究所（NIAID）、ニューヨーク州立大学研究財団、および複数の慈善財団の支援を受けました。