La malattia renale cronica (CKD) è diffusa e la glomerulonefrite mediata da anticorpi (AGN) rappresenta una forma grave in cui il sistema immunitario danneggia i glomeruli, con possibile insufficienza renale. Un team guidato da Partha Biswas della Renaissance School of Medicine at Stony Brook University ha pubblicato nuovi risultati su Journal of Clinical Investigation Insight usando un modello murino di AGN.
I ricercatori hanno osservato che i neutrofili nel rene nefritico mostrano una marcata riprogrammazione metabolica con aumentata espressione e funzione di Glut1, il trasportatore che facilita l’ingresso del glucosio nelle cellule e partecipa al riassorbimento renale del glucosio. Hanno dimostrato che l’attività di Glut1 nelle cellule infiammatorie è necessaria alla progressione della malattia: questa attività inizia nelle fasi precoci e amplifica infiammazione e danno tissutale.
L’ablazione specifica di Glut1 nei neutrofili ha ridotto le molecole effettrici responsabili del danno sia nelle fasi iniziali sia in quelle avanzate, mentre la produzione renale di citochine e chemochine è diminuita soprattutto nella fase tardiva. Inoltre, il trattamento con un inibitore di Glut1 ha migliorato la patologia renale nei topi.
Biswas conclude che esiste un circuito guidato da Glut1 nei neutrofili, centrale nella patologia e facilmente bersagliabile; la prevenzione metabolica dei neutrofili potrebbe dunque essere una strategia terapeutica promettente per l’AGN e forse per altre forme di CKD. La ricerca è stata sostenuta in parte dai National Institutes of Health e riportata dalla Stony Brook University.
Parole difficili
- glomerulonefrite — Infiammazione dei glomeruli dei reni
- neutrofilo — Tipo di globulo bianco coinvolto nell'infiammazioneneutrofili
- riprogrammazione — Cambiamento delle vie metaboliche della cellulariprogrammazione metabolica
- trasportatore — Proteina che muove sostanze dentro le cellule
- ablazione — Rimozione o inattivazione mirata di una componente
- citochina — Proteina che regola la risposta immunitaria localecitochine
- chemochina — Molecola che attira cellule immunitarie in un sitochemochine
Suggerimento: passa il mouse o tocca le parole evidenziate nell’articolo per vedere definizioni rapide mentre leggi o ascolti.
Domande di discussione
- Quali vantaggi e quali limiti potrebbero avere terapie che bloccano Glut1 nei neutrofili?
- In che modo i risultati ottenuti in un modello murino di AGN possono essere applicati o non applicati agli esseri umani?
- Se la prevenzione metabolica dei neutrofili fosse efficace, come potrebbe cambiare il trattamento della malattia renale cronica?
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