Sebuah studi jangka panjang menunjukkan bahwa tofersen dapat memperlambat perkembangan ALS genetik yang disebabkan varian pada gen SOD1, dan pada sebagian peserta menimbulkan perbaikan fungsi yang bertahan. ALS secara bertahap menghentikan fungsi saraf yang mengendalikan gerak dan pernapasan; harapan hidup rata-rata bagi pasien SOD1-ALS disebut dua sampai tiga tahun sejak munculnya gejala. Sekitar 20.000 orang di AS hidup dengan ALS, dan varian SOD1 menyebabkan sekitar 2% kasus.
Tofersen (Qalsody) adalah oligonukleotida antisense yang menurunkan produksi protein SOD1 yang bermutasi. Obat ini dikembangkan oleh tim peneliti bersama Biogen dan Ionis Pharmaceuticals dan memperoleh persetujuan FDA pada 2023 melalui jalur percepatan. Uji fase 3 enam bulan dilanjutkan sebagai perpanjangan terbuka, dipimpin bersama oleh Washington University School of Medicine di St. Louis. Dari 108 peserta awal, 46 menyelesaikan tindak lanjut setelah 3,5 sampai 5,5 tahun.
Hasil jangka panjang menunjukkan perlambatan kemajuan gejala dan kematian; sekitar seperempat peserta mengalami stabilisasi atau perbaikan fungsi selama sekitar tiga tahun, termasuk peningkatan kekuatan genggaman dan fungsi pernapasan. Perbandingan antara mereka yang memulai tofersen segera dan yang mulai setelah enam bulan tidak mencapai signifikansi statistik pada tiga tahun, yang mungkin dipengaruhi oleh desain studi yang memungkinkan peserta plasebo beralih ke tofersen setelah enam bulan. Efek samping yang umum mencakup sakit kepala, nyeri prosedural, jatuh, nyeri punggung, dan nyeri ekstremitas; sembilan peserta (9%) mengalami efek neurologis lebih serius, terutama inflamasi, yang berhasil ditangani.
Pasien melaporkan manfaat nyata, dan sebuah uji multisitus kini menguji apakah tofersen dapat mencegah atau menunda SOD1-ALS pada orang yang memiliki varian gen tetapi belum bergejala. Biogen membiayai studi dan menyediakan obat. Beberapa penulis memiliki hubungan konsultasi atau penasihat dengan Biogen, sementara Washington University menyatakan tidak memiliki kepentingan keuangan pada tofersen.
Kata-kata sulit
- varian — perubahan pada urutan gen yang berbeda dari normal
- oligonukleotida antisense — molekul pendek yang menargetkan RNA penyakit
- perpanjangan terbuka — lanjutan studi di mana semua peserta diberi obat
- signifikansi statistik — ukuran apakah hasil berbeda bukan karena kebetulan
- inflamasi — respons tubuh yang menyebabkan pembengkakan dan kemerahan
- persetujuan FDA — izin resmi dari badan obat di Amerika Serikat
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Apa keuntungan dan risiko penggunaan tofersen menurut hasil studi jangka panjang ini? Jelaskan dengan alasan singkat.
- Bagaimana kebijakan yang memungkinkan peserta plasebo beralih ke obat setelah enam bulan dapat memengaruhi hasil dan interpretasi studi?
- Apakah menurut Anda penting menguji tofersen pada orang yang membawa varian SOD1 tetapi belum bergejala? Mengapa atau mengapa tidak?
Artikel terkait
Titik tipping mekanis menjelaskan loncatan fibrosis
Ilmuwan dari Washington University dan Tsinghua menemukan titik tipping mekanis yang membuat sel berkoordinasi tiba-tiba dan menyebabkan fibrosis. Studi yang dipublikasikan di Proceedings of the National Academy of Sciences menyorot peran kolagen dan ikatan silang.
Panas dan lembap saat kehamilan kurangi pertumbuhan anak
Penelitian menemukan panas yang lembap selama kehamilan berdampak lebih buruk pada pertumbuhan anak dibandingkan panas saja. Studi menggunakan metrik WBGT dan mengaitkan data cuaca dengan catatan kesehatan untuk menilai paparan pranatal di Asia Selatan.
