Penelitian ini menjelaskan hubungan antara metabolisme tumor dan efektivitas obat yang menargetkan PRMT5, sebuah protein pengatur gen yang lama menjadi target obat. Pada sel normal PRMT5 berinteraksi dengan molekul SAM. Namun pada sekitar 10 hingga 15 persen dari semua kanker, mutasi atau delesi gen MTAP menyebabkan PRMT5 berikatan dengan molekul MTA. Perbedaan ini menciptakan kerentanan yang dapat dimanfaatkan obat untuk menargetkan sel kanker yang kehilangan MTAP, sementara sel normal tetap relatif tidak terpengaruh.
Untuk mengkuantifikasi keterikatan obat pada bentuk PRMT5 yang terikat MTA, tim menggunakan biosensor berdasarkan teknologi NanoBRET dari Promega. Kelompok di University of Oxford merancang CBH-002, sebuah probe BRET yang dapat menembus sel dan mengikat biosensor PRMT5-NanoLuc yang dikodekan secara genetik, sehingga melaporkan keterikatan target obat dalam sel hidup. Elizabeth Mira Rothweiler dan rekan menunjukkan bahwa CBH-002 dapat mengukur berbagai jenis inhibitor PRMT5 dan sensitif terhadap kadar metabolit.
Ani Michaud dan rekan mencatat bahwa ini adalah karakterisasi langsung pertama dari mekanisme inhibitor tak kompetitif ini dalam sel hidup. Biosensor memungkinkan pemeriksaan bagaimana berbagai inhibitor bertindak di bawah kondisi metabolik tertentu dan membantu menjelaskan mengapa tumor tertentu menjadi rentan. Para penulis menyimpulkan bahwa hasil ini membuka jalan bagi kelas baru obat spesifik tumor yang bekerja hanya ketika PRMT5 terikat pada metabolit kanker MTA, sehingga aktivitas obat terbatas pada jaringan tumor. Penelitian ini merupakan kolaborasi antara Stony Brook University, University of Oxford, Boston University dan Promega Corporation, serta mendapat dukungan dari beberapa organisasi termasuk National Institutes of Health (NIH).
Kata-kata sulit
- metabolisme — rangkaian reaksi kimia yang terjadi di sel
- delesi — kehilangan sebagian materi gen dalam kromosom sel
- kerentanan — kondisi lebih mudah diserang atau rusak oleh bahaya
- biosensor — alat yang mendeteksi atau mengukur reaksi biologis
- keterikatan — keadaan suatu molekul menempel atau berikatan
- inhibitor — zat yang menghambat aktivitas enzim atau protein sel
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana penggunaan biosensor NanoBRET dapat membantu memilih pasien yang cocok untuk obat yang menargetkan PRMT5?
- Apa keuntungan dan risiko pengembangan obat yang hanya aktif ketika PRMT5 terikat pada metabolit MTA?
- Bagaimana kolaborasi antaruniversitas dan perusahaan seperti yang disebutkan dalam teks mendukung penelitian seperti ini?
Artikel terkait
Dosis Kemoterapi Lebih Rendah Bantu Pasien Limfoma Usia 80+
Studi menunjukkan pasien limfoma usia 80 tahun ke atas dapat sembuh atau hidup lebih lama dengan dosis kemoterapi yang lebih rendah. Penelitian ini menggunakan data klinik komunitas dan menilai rejimen mini-R-CHOP serta rencana uji klinis baru dengan mosunetzumab.
Tempat Tinggal dan Risiko Kanker Paru
Penelitian baru yang dipublikasikan di BMC Public Health menunjukkan bahwa tempat tinggal dapat mempengaruhi risiko kanker paru-paru selain faktor individu seperti merokok. Ringkasan studi tidak memaparkan semua metode atau rekomendasi kebijakan.
Tagatose: gula langka yang dibuat dari glukosa oleh bakteri
Peneliti Tufts mengembangkan cara membuat tagatose, pemanis mirip gula, dengan merekayasa bakteri Escherichia coli. Metode ini menggunakan enzim baru dari jamur lendir dan menghasilkan tagatose lebih efisien, serta aman menurut otoritas kesehatan.
