Penelitian ini menjelaskan hubungan antara metabolisme tumor dan efektivitas obat yang menargetkan PRMT5, sebuah protein pengatur gen yang lama menjadi target obat. Pada sel normal PRMT5 berinteraksi dengan molekul SAM. Namun pada sekitar 10 hingga 15 persen dari semua kanker, mutasi atau delesi gen MTAP menyebabkan PRMT5 berikatan dengan molekul MTA. Perbedaan ini menciptakan kerentanan yang dapat dimanfaatkan obat untuk menargetkan sel kanker yang kehilangan MTAP, sementara sel normal tetap relatif tidak terpengaruh.
Untuk mengkuantifikasi keterikatan obat pada bentuk PRMT5 yang terikat MTA, tim menggunakan biosensor berdasarkan teknologi NanoBRET dari Promega. Kelompok di University of Oxford merancang CBH-002, sebuah probe BRET yang dapat menembus sel dan mengikat biosensor PRMT5-NanoLuc yang dikodekan secara genetik, sehingga melaporkan keterikatan target obat dalam sel hidup. Elizabeth Mira Rothweiler dan rekan menunjukkan bahwa CBH-002 dapat mengukur berbagai jenis inhibitor PRMT5 dan sensitif terhadap kadar metabolit.
Ani Michaud dan rekan mencatat bahwa ini adalah karakterisasi langsung pertama dari mekanisme inhibitor tak kompetitif ini dalam sel hidup. Biosensor memungkinkan pemeriksaan bagaimana berbagai inhibitor bertindak di bawah kondisi metabolik tertentu dan membantu menjelaskan mengapa tumor tertentu menjadi rentan. Para penulis menyimpulkan bahwa hasil ini membuka jalan bagi kelas baru obat spesifik tumor yang bekerja hanya ketika PRMT5 terikat pada metabolit kanker MTA, sehingga aktivitas obat terbatas pada jaringan tumor. Penelitian ini merupakan kolaborasi antara Stony Brook University, University of Oxford, Boston University dan Promega Corporation, serta mendapat dukungan dari beberapa organisasi termasuk National Institutes of Health (NIH).
Kata-kata sulit
- metabolisme — rangkaian reaksi kimia yang terjadi di sel
- delesi — kehilangan sebagian materi gen dalam kromosom sel
- kerentanan — kondisi lebih mudah diserang atau rusak oleh bahaya
- biosensor — alat yang mendeteksi atau mengukur reaksi biologis
- keterikatan — keadaan suatu molekul menempel atau berikatan
- inhibitor — zat yang menghambat aktivitas enzim atau protein sel
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana penggunaan biosensor NanoBRET dapat membantu memilih pasien yang cocok untuk obat yang menargetkan PRMT5?
- Apa keuntungan dan risiko pengembangan obat yang hanya aktif ketika PRMT5 terikat pada metabolit MTA?
- Bagaimana kolaborasi antaruniversitas dan perusahaan seperti yang disebutkan dalam teks mendukung penelitian seperti ini?
Artikel terkait
Senyawa pada Ceri Gelap Memperlambat Kanker Payudara
Peneliti melaporkan bahwa antosianin dalam ceri gelap dapat memperlambat pertumbuhan dan penyebaran kanker payudara triple-negatif pada tikus, dan bisa meningkatkan efek kemoterapi. Diperlukan penelitian lebih lanjut tentang keamanan dan penyerapan senyawa ini.
Peneliti Uganda Olah Batang Pisang Jadi Tekstil
Peneliti di Busitema University mengolah batang pisang menjadi serat untuk tekstil, sambungan rambut, dan pembalut. Proyek menghadapi masalah teknis, hukum, dan pasar tapi menunjukkan potensi, termasuk varietas Kayinja yang menjanjikan.
Penyintas Kanker Muda Menua Lebih Cepat
Studi baru menemukan penyintas kanker remaja dan dewasa muda menunjukkan penuaan biologis lebih cepat, termasuk perubahan sel dan fungsi otak yang berkaitan dengan memori dan perhatian. Peneliti sedang menguji intervensi seperti olahraga dan nutrisi.
Tagatose: gula langka yang dibuat dari glukosa oleh bakteri
Peneliti Tufts mengembangkan cara membuat tagatose, pemanis mirip gula, dengan merekayasa bakteri Escherichia coli. Metode ini menggunakan enzim baru dari jamur lendir dan menghasilkan tagatose lebih efisien, serta aman menurut otoritas kesehatan.