Fibrosis menyebabkan akumulasi jaringan parut yang dapat menurunkan kualitas hidup dan mengancam nyawa. Fibrosis diperkirakan menyumbang sekitar 45% dari semua kematian di negara maju, namun terapi yang efektif masih terbatas. Peneliti di Yale School of Medicine melaporkan dua temuan terkait yang membuka jalur terapeutik baru.
Dalam studi yang diterbitkan di Blood, tim mengembangkan antibodi monoklonal manusia yang menarget epiregulin, sebuah sinyal yang mengikat reseptor EGFR. Pekerjaan sebelumnya menunjukkan kadar epiregulin tinggi pada sampel kulit pasien skleroderma. Dengan membandingkan data sekuensing RNA sel tunggal dari pasien skleroderma dan pasien graft-versus-host disease fibrotik, mereka memastikan peningkatan ekspresi epiregulin adalah ciri bersama. Antibodi diuji pada model tikus yang di-humanisasi dan biopsi kulit pasien; penghambatan epiregulin menurunkan penanda biologis yang terkait fibrosis, memberikan bukti pra-klinis bahwa penargetan epiregulin dapat mengurangi aktivitas fibrotik pada jaringan manusia dan model hewan.
Studi lain di Nature Communications membandingkan tujuh penyakit kulit inflamasi non-fibrotik, seperti dermatitis atopik dan psoriasis, dengan penyakit fibrotik termasuk skleroderma, graft-versus-host disease, dan lupus. Analisis menunjukkan aktivitas protein STAT1 lebih tinggi pada fibroblas dari penyakit fibrotik. Eksperimen pada tikus tanpa STAT1 memperlihatkan bahwa ketika EGFR diaktifkan, hewan berkembang dengan fibrosis lebih sedikit dibanding tikus normal. Kultur fibroblas menegaskan bahwa STAT1 diperlukan untuk memulai aktivasi gen fibrotik. Para peneliti juga menemukan EGFR dapat mengaktifkan STAT1 secara independen dari Janus kinase (JAK), yang menjelaskan mengapa inhibitor JAK efektif untuk beberapa penyakit kulit tetapi kurang efektif terhadap fibrosis.
Ian Odell mencatat sinyal epiregulin sangat menonjol pada graft-versus-host disease fibrotik dan menilai penghambatan jalur ini seharusnya aman karena aktif terutama saat cedera atau peradangan. Richard Flavell menyatakan bahwa perlakuan untuk fibrosis adalah kebutuhan yang sangat belum terpenuhi dan menyampaikan optimisme tentang harapan masa depan. Langkah selanjutnya termasuk menguji terapi anti-epiregulin pada penyakit fibrotik lain seperti lupus dan hidradenitis suppurativa, dengan dua jalur terapeutik yang menjanjikan: penghambatan epiregulin langsung dan penargetan jalur EGFR-STAT1.
Kata-kata sulit
- fibrosis — akumulasi jaringan parut yang merusak organ tubuh
- epiregulin — sinyal protein yang mengikat reseptor EGFR
- antibodi — protein tubuh atau buatan yang mengenali kuman
- penghambatan — tindakan atau proses untuk mencegah suatu aktivitas
- fibrotik — bersangkutan dengan pembentukan jaringan parut
- jalur — serangkaian interaksi biologis atau sinyal seluler
- mengaktifkan — memulai atau meningkatkan kerja suatu protein atau gen
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana Anda menilai manfaat dan risiko dua jalur terapeutik yang dijelaskan (penghambatan epiregulin langsung dan penargetan jalur EGFR-STAT1)? Jelaskan alasan Anda.
- Sebelum menguji terapi anti-epiregulin pada penyakit fibrotik lain seperti lupus, bukti atau pertimbangan apa yang sebaiknya dikumpulkan? Berikan contoh.
- Jika inhibitor JAK efektif untuk beberapa penyakit kulit tetapi kurang efektif terhadap fibrosis, apa pendekatan klinis yang masuk akal untuk memilih terapi bagi pasien dengan penyakit fibrotik?
Artikel terkait
Gabungan Rifampisin dan AAP-SO2 atasi resistensi tuberkulosis
Studi baru melaporkan penggabungan rifampisin dengan senyawa probe AAP-SO2 yang menyerang enzim RNA polimerase pada langkah berbeda. Kombinasi ini efektif melawan mutasi resistensi dan menunjukkan sinergi dalam model kelinci; langkah selanjutnya adalah buat turunan yang stabil.
AI untuk memperbaiki data penyebab kematian
Para peneliti meluncurkan proyek CODA, alat AI tiga tahun yang didanai Gates Foundation untuk memperbaiki data penyebab kematian di negara berpenghasilan rendah. Alat ini dipakai di komunitas dan fasilitas, dan memberi tingkat keyakinan pada rekomendasi.
Imunisasi RSV Sepanjang Tahun Kurangi Risiko Wabah Musiman
Sebuah studi menemukan bahwa akses imunisasi RSV sepanjang tahun dapat mengurangi kemungkinan wabah musiman besar di AS. Peneliti membandingkan pola di kota dan desa dan merekomendasikan vaksinasi kapan saja untuk wanita hamil dan anak kecil.