Fibrosis menyebabkan akumulasi jaringan parut yang dapat menurunkan kualitas hidup dan mengancam nyawa. Fibrosis diperkirakan menyumbang sekitar 45% dari semua kematian di negara maju, namun terapi yang efektif masih terbatas. Peneliti di Yale School of Medicine melaporkan dua temuan terkait yang membuka jalur terapeutik baru.
Dalam studi yang diterbitkan di Blood, tim mengembangkan antibodi monoklonal manusia yang menarget epiregulin, sebuah sinyal yang mengikat reseptor EGFR. Pekerjaan sebelumnya menunjukkan kadar epiregulin tinggi pada sampel kulit pasien skleroderma. Dengan membandingkan data sekuensing RNA sel tunggal dari pasien skleroderma dan pasien graft-versus-host disease fibrotik, mereka memastikan peningkatan ekspresi epiregulin adalah ciri bersama. Antibodi diuji pada model tikus yang di-humanisasi dan biopsi kulit pasien; penghambatan epiregulin menurunkan penanda biologis yang terkait fibrosis, memberikan bukti pra-klinis bahwa penargetan epiregulin dapat mengurangi aktivitas fibrotik pada jaringan manusia dan model hewan.
Studi lain di Nature Communications membandingkan tujuh penyakit kulit inflamasi non-fibrotik, seperti dermatitis atopik dan psoriasis, dengan penyakit fibrotik termasuk skleroderma, graft-versus-host disease, dan lupus. Analisis menunjukkan aktivitas protein STAT1 lebih tinggi pada fibroblas dari penyakit fibrotik. Eksperimen pada tikus tanpa STAT1 memperlihatkan bahwa ketika EGFR diaktifkan, hewan berkembang dengan fibrosis lebih sedikit dibanding tikus normal. Kultur fibroblas menegaskan bahwa STAT1 diperlukan untuk memulai aktivasi gen fibrotik. Para peneliti juga menemukan EGFR dapat mengaktifkan STAT1 secara independen dari Janus kinase (JAK), yang menjelaskan mengapa inhibitor JAK efektif untuk beberapa penyakit kulit tetapi kurang efektif terhadap fibrosis.
Ian Odell mencatat sinyal epiregulin sangat menonjol pada graft-versus-host disease fibrotik dan menilai penghambatan jalur ini seharusnya aman karena aktif terutama saat cedera atau peradangan. Richard Flavell menyatakan bahwa perlakuan untuk fibrosis adalah kebutuhan yang sangat belum terpenuhi dan menyampaikan optimisme tentang harapan masa depan. Langkah selanjutnya termasuk menguji terapi anti-epiregulin pada penyakit fibrotik lain seperti lupus dan hidradenitis suppurativa, dengan dua jalur terapeutik yang menjanjikan: penghambatan epiregulin langsung dan penargetan jalur EGFR-STAT1.
Kata-kata sulit
- fibrosis — akumulasi jaringan parut yang merusak organ tubuh
- epiregulin — sinyal protein yang mengikat reseptor EGFR
- antibodi — protein tubuh atau buatan yang mengenali kuman
- penghambatan — tindakan atau proses untuk mencegah suatu aktivitas
- fibrotik — bersangkutan dengan pembentukan jaringan parut
- jalur — serangkaian interaksi biologis atau sinyal seluler
- mengaktifkan — memulai atau meningkatkan kerja suatu protein atau gen
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana Anda menilai manfaat dan risiko dua jalur terapeutik yang dijelaskan (penghambatan epiregulin langsung dan penargetan jalur EGFR-STAT1)? Jelaskan alasan Anda.
- Sebelum menguji terapi anti-epiregulin pada penyakit fibrotik lain seperti lupus, bukti atau pertimbangan apa yang sebaiknya dikumpulkan? Berikan contoh.
- Jika inhibitor JAK efektif untuk beberapa penyakit kulit tetapi kurang efektif terhadap fibrosis, apa pendekatan klinis yang masuk akal untuk memilih terapi bagi pasien dengan penyakit fibrotik?
Artikel terkait
Terapi gen dan tantangan penyakit sel sabit di Afrika
Penyakit sel sabit menyebabkan banyak kematian pada anak-anak di Sub-Sahara Afrika. Uganda mulai skrining bayi baru lahir secara gratis, namun terapi gen baru yang menjanjikan masih sangat mahal dan sulit diakses di banyak negara Afrika.
Bahan Aktif Pestisida yang Dilarang di UE Dipakai di Amerika Latin
Sebuah studi menemukan hampir separuh bahan aktif pestisida yang disetujui untuk tanaman utama di delapan negara Amerika Latin dilarang atau tidak disetujui di Uni Eropa. Penulis minta larangan dan pengawasan lebih kuat.
Paparan PFAS Melemahkan Kekebalan Orang Dewasa
Studi menemukan paparan PFAS lewat air minum terkait dengan produksi antibodi yang lebih rendah saat tubuh menghadapi virus baru. Hasil ini memicu kekhawatiran tentang paparan jangka panjang dan dukungan untuk pengawasan serta regulasi air.
Risiko penyakit jantung terkait patah tulang pada wanita pascamenopause
Sebuah studi menemukan hubungan antara risiko kardiovaskular dan patah tulang pada wanita pascamenopause. Penelitian menggunakan skor PREVENT (2024) pada lebih dari 21,000 peserta dan melaporkan hubungan paling kuat untuk patah pinggul.
