Un médicament nasal élimine des tumeurs cérébrales chez la souris ^{CEFR B2}

Une équipe de recherche a montré qu'un médicament non invasif administré par la cavité nasale peut éliminer des glioblastomes mortels chez la souris. Publiés dans PNAS, les résultats ciblent un obstacle majeur au traitement du glioblastome : les médicaments atteignent rarement la tumeur à une concentration efficace. Le glioblastome, issu des astrocytes, évolue rapidement et reste presque toujours fatal.

Les chercheurs ont utilisé des acides nucléiques sphériques, formés par des brins d'ADN courts disposés autour d'un noyau nanoparticule d'or, conçus pour activer la voie STING, une voie immunitaire qui détecte l'ADN étranger. Des activateurs STING antérieurs se dégradent vite et nécessitent souvent une injection directe dans la tumeur, alors que ici l'administration nasale évite des procédures invasives.

Avec un marqueur proche infrarouge, l'équipe a suivi le passage du nanomédicament le long d'un trajet nerveux vers le cerveau. La thérapie a concentré l'effet sur des cellules immunitaires proches et à l'intérieur de la tumeur, a déclenché des réponses dans les ganglions lymphatiques et ne s'est pas largement diffusée dans le reste du corps. En combinaison avec des médicaments qui stimulent les lymphocytes T, une ou deux doses ont éradiqué les tumeurs chez les souris et ont produit une immunité durable contre la récidive.

Les auteurs préviennent que l'activation de STING seule ne suffira probablement pas à guérir le glioblastome, car les tumeurs bloquent les réponses immunitaires par divers mécanismes. L'équipe prévoit d'ajouter d'autres fonctions aux nanostructures pour activer plusieurs voies immunitaires et viser plusieurs mécanismes dans une même thérapie, ce qui pourrait rapprocher l'application clinique. Le travail a reçu des financements du National Cancer Institute du NIH, de la Melanoma Research Foundation, de Chicago Cancer Baseball Charities au Lurie Cancer Center, et de subventions de Cellularity, Alnylam et AbbVie. Parmi les intérêts concurrents figurent Stegh comme actionnaire d'Exicure Inc., Mirkin comme actionnaire de Flashpoint, et Stegh et Mirkin comme co‑inventeurs du brevet US20150031745A1.