Investigadores informan de una relación entre el metabolismo tumoral y la eficacia de fármacos que atacan células cancerosas. El trabajo se centra en PRMT5 (protein arginine methyl transferase 5), un regulador génico que en células normales interacciona con SAM. En las células tumorales de aproximadamente 10 a 15 por ciento de los cánceres, la mutación o deleción del gen MTAP provoca que PRMT5 se asocie con el metabolito MTA. Esa diferencia molecular crea una vulnerabilidad explotable por fármacos selectivos.
Para probar y cuantificar el compromiso del fármaco con la forma de PRMT5 ligada a MTA, los equipos emplearon la tecnología NanoBRET Target Engagement de Promega. El grupo de la University of Oxford diseñó CBH-002, una sonda BRET capaz de penetrar en la célula y unirse a un biosensor PRMT5-NanoLuc codificado genéticamente. Con esta herramienta se detectaron inhibidores que actúan específicamente sobre PRMT5 cuando está unido a MTA y no cuando está unido a SAM.
Elizabeth Mira Rothweiler y colegas mostraron que CBH-002 mide distintos tipos de inhibidores y responde a los niveles de metabolitos, lo que revela cómo MTA afecta la selectividad farmacológica. Ani Michaud y coautores señalan que, según su conocimiento, es la primera caracterización directa de este mecanismo de inhibición no competitivo en células vivas. Los autores concluyen que los resultados apuntan a una nueva clase de fármacos específicos del tumor, activos solo cuando PRMT5 está ligado al metabolito tumoral MTA, y que el trabajo fue una colaboración entre Stony Brook University, University of Oxford, Boston University y Promega Corporation con apoyo de la National Institutes of Health (NIH).
Palabras difíciles
- metabolismo — Conjunto de reacciones químicas en una célula.
- regulador — Factor que controla la actividad de genes.
- metabolito — Sustancia producida o transformada por metabolismo.metabolitos
- vulnerabilidad — Debilidad que puede ser aprovechada por tratamientos.
- sonda — Molécula que detecta o marca otra molécula.
- inhibidor — Sustancia que reduce o bloquea una función.inhibidores
- selectividad — Capacidad para actuar solo sobre un objetivo.
- caracterización — Descripción y estudio detallado de una propiedad.
- inhibición — Acción de impedir o disminuir una actividad.
Consejo: pasa el cursor, enfoca o toca las palabras resaltadas en el artículo para ver definiciones rápidas mientras lees o escuchas.
Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y riesgos podrían tener fármacos que actúan solo cuando PRMT5 está ligado al metabolito tumoral MTA? Da razones.
- ¿Cómo cambiaría el tratamiento oncológico si solo los tumores con mutación o deleción de MTAP respondieran a estos fármacos?
- ¿Qué papel tiene una tecnología como NanoBRET en el desarrollo de fármacos dirigidos, según el texto?
Artículos relacionados
La taurina puede alimentar la leucemia y debilitar los huesos
Un estudio muestra que la taurina, presente en bebidas energéticas y suplementos, puede alimentar células de la leucemia y a la vez afectar la formación ósea en ratones. Esto conecta el metabolismo del cáncer con la salud ósea.
Prueba de sangre para medir el tratamiento del glioblastoma
Investigadores desarrollan una prueba de sangre que detecta material tumoral liberado al abrir la barrera del cerebro durante el tratamiento. La técnica permite evaluar si la quimioterapia funciona con muestras tomadas antes y después de cada sesión.
Un ARN pequeño que controla el colesterol
Investigadores hallaron una pequeña molécula de ARN en el hígado que regula la producción de colesterol y contribuye a la aterosclerosis. En ratones, bajar esa molécula redujo el colesterol; además, hallazgos en sangre humana respaldan su importancia.
