Investigadores han afinado una tecnología de edición de bases del ADN para aumentar su precisión y reducir ediciones fuera de objetivo. El problema es habitual: a veces debería haber una T pero existe una C, y los editores previos podían alterar bases cercanas o no distinguir bien entre varias citosinas consecutivas, por ejemplo en patrones "CC…CC". Entre las decenas de miles de mutaciones C a T y T a C que causan enfermedad, tres cuartas partes implican citosinas agrupadas, lo que limita la utilidad de editores menos selectivos.
Los editores de pares de bases combinan un elemento que localiza una secuencia del genoma y una enzima que modifica el ADN, unidos por un segmento que hace de conector. El equipo rediseñó ese conector y debilitó la afinidad del editor por el ADN, lo que redujo su acción sobre bases vecinas sin perder eficacia en el objetivo. Señalan además que habían desarrollado un editor en 2020 y que el nuevo ajuste supera las limitaciones de versiones anteriores.
En ensayos con células humanas, la variante más precisa redujo las ediciones colaterales en más del 80% y mantuvo una actividad fuerte en el sitio previsto. En varios loci relacionados con la fibrosis quística las ediciones no deseadas cayeron de 50-60% a menos del 1%, conservando la corrección buscada. La fibrosis quística se debe a mutaciones en un gen que regula el movimiento de sal y agua en las células pulmonares; su fallo causa moco espeso y repetidas infecciones. Aunque fármacos como Trikafta han mejorado la vida de muchos pacientes, requieren toma diaria y tienen costos anuales muy elevados. El trabajo está en fase preclínica; si evita cambios fuera de objetivo, el editor refinado podría ayudar a crear modelos celulares precisos de variantes raras, probar fármacos y respaldar una medicina genética más personalizada. La investigación contó con apoyo del National Institutes of Health, del National Science Foundation y de la Cystic Fibrosis Foundation. Fuente: Rice University.
Palabras difíciles
- editor — elemento que localiza y modifica secuencias de ADNeditores
- edición — cambio intencional en la secuencia del ADN
- citosina — base química del ADN representada por la letra Ccitosinas
- mutación — cambio estable en la secuencia genética de una célulamutaciones
- afinidad — grado de unión entre el editor y el ADN
- conector — segmento o pieza que une dos componentes
- colateral — que ocurre junto a la acción principal o esperadacolaterales
- preclínico — fase de investigación antes de ensayos en pacientes humanospreclínica
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas e inconvenientes ves en usar un editor más preciso para estudiar variantes raras?
- Comparando con fármacos como Trikafta, ¿cómo podría cambiar la vida de los pacientes una terapia genética que evite cambios fuera de objetivo?
- Si este editor llega a usarse clínicamente, ¿qué medidas de seguridad crees que serían necesarias antes de tratar a pacientes?
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