El cáncer de páncreas es difícil de detectar y tratar porque los tumores pueden crecer en silencio y porque, tras extirpar un tumor visible, suelen quedar células que causan recaídas. Darren Carpizo, del Wilmot Cancer Institute, subraya que la supervivencia a cinco años es de solo 13% y dirigió el estudio que aporta explicaciones sobre la evasión inmune.
Investigadores de University of Rochester Medicine, en un artículo en Developmental Cell, identificaron el gen Dec2 como un factor que «disfraza» las células tumorales frente a los linfocitos T citotóxicos. Dec2 regula una molécula en la superficie de las células; en experimentos in vitro, la eliminación de Dec2 permitió que las células inmunitarias localizaran y atacaran las células cancerosas.
Además, Dec2 sigue un ritmo circadiano: sus niveles suben y bajan durante el día, y la hora del día modificó la eficacia de los linfocitos T en las pruebas. Esto podría explicar observaciones clínicas sobre la hora de administración de inmunoterapias y por qué una vacuna experimental de ARNm en Memorial Sloan Kettering benefició solo a algunos pacientes: 16 recibieron la vacuna y ocho que generaron respuesta inmune permanecieron con vida varios años; Carpizo mostró preocupación por quienes no respondieron, ya que las vacunas dependen de que los linfocitos T localicen y destruyan las células tumorales.
Los autores usaron un modelo en ratones que reproduce el desarrollo del cáncer de páncreas humano y permite estudiar el microambiente tumoral. La investigación recibió apoyo de una subvención piloto de Wilmot y del Instituto Nacional del Cáncer. Los hallazgos apuntan a dos posibles vías siguientes:
- desarrollar tratamientos que inhiban Dec2,
- programar la administración de inmunoterapias según el ritmo circadiano,
- evaluar ambas estrategias en modelos preclínicos antes de ensayos clínicos.
Aún no está claro con qué rapidez estas ideas podrían avanzar hacia ensayos en pacientes.
Palabras difíciles
- linfocito — glóbulo blanco que participa en respuesta inmunelinfocitos T citotóxicos, linfocitos T
- evasión — mecanismo para evitar la acción del sistema inmuneevasión inmune
- citotóxico — que destruye células, especialmente células infectadas o dañadascitotóxicos
- circadiano — relacionado con el ritmo biológico de aproximadamente veinticuatro horasritmo circadiano
- microambiente — entorno celular alrededor de un tumor, con otras célulasmicroambiente tumoral
- subvención — ayuda económica para financiar investigación o proyectossubvención piloto
- recaída — volver de la enfermedad después de un periodo de mejorarecaídas
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y desafíos ves en programar la administración de inmunoterapias según el ritmo circadiano? Da razones.
- ¿Qué consecuencias podría tener, para los pacientes, un tratamiento que inhiba Dec2? Explica posibles beneficios y riesgos.
- ¿Qué pasos y obstáculos crees que son necesarios para pasar de modelos en ratones a ensayos en pacientes humanos?
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