Investigadores de Rockefeller, con Charles M. Rice al frente, describen en la revista Immunity un mecanismo por el que el cerebro se anticipa a una infección que empieza lejos de la cabeza. Empleando modelos de ratón con inyección de WNV en la almohadilla plantar, detectaron que en cuestión de horas se activan genes antivirales regulados por interferón (ISGs) en el cerebro, pese a que el virus no era detectable allí. La mera presencia de moléculas virales en la pata bastó para desencadenar la respuesta.
Para identificar la ruta de señalización, probaron varios patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs). El cerebro respondió de forma específica a distintos PAMPs, activando programas transcriptómicos diferentes según la señal. En experimentos, la administración de poly(I:C) en la pata seguida de infección directa en el cerebro aumentó la supervivencia; la protección fue efectiva frente a WNV, el virus Powassan y el virus herpes simplex.
Los autores muestran que poly(I:C) provoca una respuesta sistémica de interferón tipo I que induce ISGs en las células endoteliales microvasculares cerebrales (BMECs) que forman la barrera hematoencefálica (BBB). Análisis bioinformáticos indican que estas BMECs retransmiten la información al sistema nervioso central y priman células inmunitarias innatas como la microglía. Los autores describen la BBB como un centro de señalización inmune.
Aunque se trata de ciencia básica, los resultados podrían orientar estrategias preventivas contra la neuroinflamación transmitida por vectores. Rice propuso que un tratamiento temprano, por ejemplo con un adyuvante o una terapia basada en interferón similar a las usadas contra la hepatitis C crónica, podría preparar al sistema inmune. La investigación recibió apoyo parcial del Stavros Niarchos Foundation Institute for Global Infectious Disease Research at Rockefeller.
Palabras difíciles
- anticipar — actuar antes de que ocurra algoanticipa
- interferón — proteína que ayuda a combatir virus
- barrera hematoencefálica — estructura que controla paso entre sangre y cerebro
- endotelial — relativo al revestimiento de los vasos sanguíneosendoteliales
- microglía — células inmunitarias residentes en el sistema nervioso
- señalización — proceso de transmisión de señales entre células
- adyuvante — sustancia que potencia la respuesta del sistema inmune
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y limitaciones ves en usar un adyuvante o terapia con interferón como prevención frente a virus transmitidos por vectores? Da razones.
- ¿Cómo podría influir la idea de que la barrera hematoencefálica actúa como centro de señalización inmune en el desarrollo de tratamientos neurológicos? Explica con ejemplos.
- En tu opinión, qué implicaciones éticas o prácticas habría que considerar antes de aplicar un tratamiento preventivo sistémico en población sana?
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