El equipo de Gabriel D. Victora dise ratones para que todas las clulas B competidoras empezaran con la misma secuencia de anticuerpo no mutada. Tras inmunizar, desencadenaron centros germinales y siguieron la carrera hacia anticuerpos mejores mediante microscopa1a multiphotn, fotoactivacin con lser y la secuenciacin de miles de clulas individuales en muchos centros.
Construyeron rboles genealgicos detallados de las lneas celulares y crearon un diccionario mutacional usando escaneo mutacional profundo (DMS). DMS relaciona casi todos los posibles cambios de aminocidos con el rendimiento de los anticuerpos, lo que permiti inferir afinidad y estabilidad a partir de la secuencia.
A nivel de un solo centro, la evolucin pareca9a casi aleatoria: algunas clulas se expandieron y otras desaparecieron, y mutaciones prometedoras a veces fracasaron. Sin embargo, un ligero sesgo hacia mutaciones beneficiosas, repetido muchas veces en muchos centros, produce anticuerpos consistentemente ms fuertes. Los centros germinales tambin son ms selectivos de lo pensado y eliminan rpidamente a clulas B inferiores. Fuente: Rockefeller University.
Palabras difíciles
- centro germinal — zona del sistema inmune donde maduran células Bcentros germinales
- árbol genealógico — representación de relaciones entre líneas celularesrboles genealgicos
- diccionario mutacional — tabla que relaciona mutaciones y su efecto
- escaneo mutacional profundo — método que prueba muchos cambios genéticos
- afinidad — fuerza con que un anticuerpo une a su objetivo
- sesgo — preferencia ligera hacia cierta dirección
- eliminar — quitar o destruir células que son inferioreseliminan
- desencadenar — provocar el inicio de un procesodesencadenaron
Consejo: pasa el cursor, enfoca o toca las palabras resaltadas en el artículo para ver definiciones rápidas mientras lees o audicións.
Preguntas de discusión
- ¿Por qué crees que repetir la selección en muchos centros produce anticuerpos más fuertes?
- ¿Qué ventajas tiene secuenciar miles de células individuales para entender la evolución de anticuerpos?
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