أظهرت دراسة طويلة الأمد أن توفِيرسين، وهو جزيء مضاد للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين، يخفض إنتاج بروتين SOD1 الطافر ويمكن أن يبطئ تقدم SOD1-ALS وفي بعض الحالات يؤدي إلى تحسّن مستدام. التصلب الجانبي الضموري يسبب توقف الأعصاب المسؤولة عن الحركة والتنفس، ويعيش نحو 20,000 شخص مع هذا المرض في الولايات المتحدة. طفرات SOD1 تُمثل نحو 2% من حالات المرض، ومتوسط النجاة مع SOD1-ALS سنتان إلى ثلاث سنوات بعد ظهور الأعراض.
طُوّر الدواء باسم Qalsody بالتعاون بين باحثين وشركات أدوية ونال موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 2023 ضمن مسار معجّل. قاد الدراسة فريق في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ونفّذت تجربة المرحلة الثالثة مدة ستة أشهر ثم استمرت كتمديد مفتوح، بمشاركة أصلية 108 أشخاص وأكمل 46 متابعتهم بين 3.5 و5.5 سنوات.
النتائج أظهرت أن الاستخدام طويل الأمد لتوفِيرسين يؤخّر تدهور الوظائف والوفاة، وأن نحو ربع المشاركين شهدوا استقراراً أو تحسناً وظيفياً على مدى قرابة ثلاث سنوات. بقي ما لا يقل عن نصف المشاركين على قيد الحياة بنهاية الدراسة بعد نحو خمس سنوات، مقارنةً بالنجاة النموذجية التي تزيد قليلاً عن سنتين. لم يصل الفرق بين من بدأ العلاج فوراً ومن بدأ بعد ستة أشهر إلى دلالة إحصائية عند ثلاث سنوات، ويعزى ذلك جزئياً إلى إمكانية التحول من الدواء الوهمي إلى العلاج بعد ستة أشهر.
تضمنت الآثار الجانبية الشائعة صداعاً، ألم إجراءات، سقوطاً، ألم ظهر وألم الأطراف. أصيب تسعة مشاركين (9%) بآثار عصبية أكثر خطورة، معظمها التهابي، وعولجت بنجاح. ذكر بعض المرضى فوائد ملموسة، ومن بينهم ريكي مالوي (عمره 41 في 2023) الذي تحسّنت تشنجاته وزادت قدرته على المشي. مولت Biogen الدراسة ووفّرت الدواء، وأفاد بعض المؤلفين بعلاقات استشارية مع Biogen، بينما صرّحت جامعة واشنطن بعدم وجود مصلحة مالية في توفِيرسين. تُجرى الآن تجربة متعددة المواقع للتحقق مما إذا كان الدواء يمكن أن يمنع أو يؤخر المرض لدى أشخاص حاملين للطفرات لكن من دون أعراض.
كلمات صعبة
- طفرة — تغير دائم في المادة الوراثيةطفرات
- تدهور — انخفاض تدريجي في القدرة أو الأداء الجسدي
- دلالة إحصائية — صِفة نتائج لا تكون بسبب الصدفة
- أثر جانبي — أعراض أو مشاكل تحدث بسبب دواء أو علاجالآثار الجانبية
- تمديد مفتوح — مرحلة متابعة تسمح بالاستمرار بعد انتهاء التجربة الأصلية
- التهابي — يصف استجابة من الجهاز المناعي تسبب ضرراً
- نجاة — البقاء على قيد الحياة بعد المرض أو الإصابةالنجاة
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- ما العوامل التي توازن بين فوائد توفِيرسين ومخاطره وفق ما ورد في المقال؟ اذكر أسبابك.
- لماذا قد يجعل انتقال المشاركين من الدواء الوهمي إلى العلاج بعد ستة أشهر تفسير نتائج الدراسة أصعب؟
- كيف يمكن أن تؤثر تجربة منع أو تأخير المرض لدى الحاملين غير العرضيين على المرضى والعائلات؟
