نشرت مجموعة بقيادة مارتن تايلور في جامعة براون بحثًا في مجلة Science يدرس عمل مسار PI3K–mTOR–Akt ودور البروتين mTOR كمحرك لمركّبين متميّزين هما mTORC1 وmTORC2. لكل من هذين المركّبين وظائف مختلفة داخل الخلية تؤثر في نمو وبقاء الخلايا.
أوضح الفريق أن معظم الأدوية الحالية التي تستهدف mTOR تؤثر على كلا المركّبين معًا، وأن إيقاف mTORC1 قد يؤدي إلى أثر غير مقصود: زيادة مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي. هذا التفاعل يحدّ من فائدة المثبطات غير الانتقائية لمركّب mTOR.
درس الباحثون كيف يجد mTORC2 أهدافه ويتعرف عليها، وبيّنوا أنه من الممكن أن تُمنع وظيفة mTORC2 فقط مع إبقاء mTORC1 فعالًا. وفق التقرير، يؤدي الحجب الانتقائي لـ mTORC2 إلى إيقاف إشارات النمو التي تستخدمها الخلايا السرطانية من دون تفعيل مسارات البقاء المرتبطة بكبح mTORC1. الباحثون يعملون الآن على تصميم أدوية تستهدف الجانب السرطاني من المسار، ونشر إعلان البحث عبر جامعة براون وموقع Futurity.
كلمات صعبة
- مسار — سلسلة تتابعية من التفاعلات داخل الخلية
- بروتين — جزيء في الخلية له وظائف بيولوجيةالبروتين
- مركب — مجموعة من البروتينات تعمل معًالمركّبين, المركّبين
- مقاومة — قوة الخلايا على التحمل ضد العلاج
- مثبط — مادة أو دواء يقلل نشاط بروتينالمثبطات
- انتقائي — يستهدف جزءًا محددًا دون غيرهالانتقائية
- حجب — إيقاف وظيفة أو نشاط بروتينيالحجب
- إشارة — معلومة تُرسل داخل الخلية لتغيير سلوكهاإشارات
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- هل تعتقد أن تطوير أدوية تستهدف mTORC2 فقط سيكون مفيدًا للمرضى؟ ولماذا؟
- ما مخاطر أو فوائد إبقاء mTORC1 فعالًا أثناء علاج السرطان؟ اذكر سببين باختصار.
- كيف يمكن أن يغير هذا الاكتشاف طريقة استخدام الأدوية المثبطة في العلاج الكيميائي؟
