肿瘤代谢影响抗癌药物选择性 ^{CEFR B2}

新的研究展示了一种在活细胞中直接测量药物与癌症特异性蛋白形式结合的方法，揭示肿瘤代谢如何影响药物靶向效果。研究重点是PRMT5，这一蛋白在正常细胞中与SAM结合，但在约10至15%的肿瘤中，由于MTAP基因的突变或缺失，PRMT5改为与肿瘤代谢物MTA结合。

为量化药物在这两种PRMT5状态下的靶点占有情况，研究团队基于Promega的NanoBRET Target Engagement技术开发了生物传感器，并设计出细胞可透性的BRET探针CBH-002。CBH-002能与基因编码的PRMT5-NanoLuc融合传感器结合，在活细胞中报告不同抑制剂的靶点占有率，从而区分仅在PRMT5结合MTA时有效的抑制剂与对SAM结合形式有效的抑制剂。

研究者包括Elizabeth Mira Rothweiler和Ani Michaud等人，他们指出这是首次在活细胞中直接描述这种非竞争性抑制机制。研究结果指向一种新的肿瘤特异性药物类别：这些药物仅在PRMT5与MTA结合时发挥作用，从而将药物活性限制在肿瘤组织内。该研究为Stony Brook University、牛津大学、Boston University与Promega Corporation的合作成果，并得到包括National Institutes of Health (NIH)在内的多方支持。

• 方法：NanoBRET活细胞靶点检测。
• 工具：CBH-002为细胞可透性BRET探针。
• 意义：有望开发只在肿瘤内起效的药物。