新结构揭示T细胞受体如何被激活 ^{CEFR B1}

T细胞免疫疗法在过去十年取得重要进展，但仍仅对一些癌症亚型有效。研究人员长期缺乏对T细胞受体（TCR）最早信号传导过程的完整理解，这限制了把疗法推广到更多患者的努力。

洛克菲勒大学的一个团队在分子电子显微镜实验室（Laboratory of Molecular Electron Microscopy）由Thomas Walz领导、第一作者为Ryan Notti，在《自然通讯》上发表研究。他们用冷冻电镜在接近天然膜的生化体系中成像TCR，发现休眠时受体呈封闭、致密构象，遇到呈递抗原的分子后会打开并伸展。

团队在方法上做了两项关键改变：使用纳米盘把多蛋白复合体返回膜环境，并选用接近天然T细胞膜的脂质混合物。早期研究使用去污剂，会去除膜并使受体即使在休眠时也呈开放状态。

作者认为，这一新的结构视角可能有助于优化并扩大T细胞疗法的适用范围，并解释为何许多患者尚未从现有疗法中获益。