口服李斯特菌疫苗在肠道激活免疫对抗结直肠癌 ^{CEFR B2}

美国癌症协会预测，美国结直肠癌病例和死亡仍然很多。斯托尼布鲁克（Stony Brook）团队在《Journal for the ImmunoTherapy of Cancer》发表研究，报告用改造的李斯特菌（Listeria monocytogenes）开发的一种口服疫苗，直接在肠道激活局部免疫以对抗结直肠癌。

研究人员通过删除关键毒力基因，获得高度减毒的菌株，同时保留其进入肠道免疫系统的能力。与以往通过静脉注射给药的李斯特菌疫苗不同，该研究采用口服给药，并在小鼠结直肠癌模型中显示：疫苗在消化道组织诱导出强烈的抗肿瘤CD8 T细胞反应，且局限于肠道，未向其他器官扩散，也未引起明显体重下降等副作用。

Sheridan指出，单用疫苗可以在初期抑制局部肿瘤生长，但与免疫检查点抑制剂联合使用时，模型中出现深度肿瘤控制，并使肿瘤微环境内累积肿瘤特异性的CD8 T细胞。这些驻留于肠道的CD8 T细胞保持高度准备状态，提供了单用疫苗或单用检查点抑制剂无法达到的保护水平。

研究团队认为，这一策略最终可能显著改善晚期或转移性结直肠癌患者的预后。该研究得到美国国防部、NIAID、纽约州立大学研究基金会及若干慈善基金会的资助。