肿瘤代谢影响抗癌药物选择性 ^{CEFR B1}

研究聚焦PRMT5——一种长期被作为药物靶点的蛋白。在正常细胞里，PRMT5与SAM相互作用；但在一些肿瘤中，MTAP基因突变或缺失后，PRMT5改为与代谢物MTA结合。

研究者采用基于Promega的NanoBRET Target Engagement技术，开发活细胞生物传感器和细胞可透性的BRET探针CBH-002来测量药物与PRMT5的结合情况。该方法能区分在PRMT5结合MTA时有效、而在结合SAM时无效的抑制剂。

团队发现，MTA水平会影响药物选择性，从而解释为何在存在MTAP缺失的肿瘤中某些抑制剂更有效。作者指出这是首次在活细胞中直接表征这种非竞争性抑制机制，研究由多所大学和机构合作并得到包括NIH在内的支持。