托芬森减缓SOD1变异型ALS进展 ^{CEFR B2}

一项长期随访研究评估了托芬森对SOD1变异型ALS的疗效。ALS会逐渐损害控制运动与呼吸的神经，美国约有20,000名患者，其中SOD1基因变异约导致2%的病例；这类患者从出现症状起平均存活两至三年。

托芬森是一种反义寡核苷酸，可降低突变SOD1蛋白的产生，商品名为Qalsody，由研究者与Biogen和Ionis Pharmaceuticals合作开发，并在2023年获得FDA加速通道批准。研究包括一个为期六个月的Ⅲ期对照阶段，随后进入开放标签延长期，试验与延长期由Washington University School of Medicine in St. Louis共同主导。原始108名参与者中，有46人完成了3.5到5.5年的随访。

研究者报告称，长期使用托芬森可延迟症状恶化和死亡；约四分之一的参与者在大约三年的治疗中出现病情稳定或功能改善，改善表现为握力和呼吸功能的提升。总体而言，接受托芬森者的病情进展明显比典型SOD1-ALS预期缓慢；在接近五年的随访时，至少一半参与者仍然存活，而典型患者在出现症状后存活略多于两年。立即开始与延迟六个月开始的比较在三年时未达到统计学显著性，但数值趋势有利于早期用药，作者指出这可能与研究设计（允许安慰剂组在六个月后转用托芬森）有关。

常见副作用包括头痛、操作性疼痛、跌倒、背痛和四肢疼痛；另有9名参与者（9%）出现较严重的神经系统副作用，主要为炎性反应，但均已成功治疗。患者报告也显示了实际受益，例如一名在2023年41岁时确诊的患者报告肌肉痉挛减少、行走能力增强并能接受膝关节置换手术。目前一项多中心试验正在评估托芬森能否在已知致病基因变异但尚无症状的人群中预防或延缓SOD1-ALS。研究由Biogen资助并提供药物，若干作者披露了与Biogen的咨询或顾问关系；Washington University报告对托芬森没有经济利益。