经鼻纳米药物在小鼠中消除致命脑肿瘤 ^{CEFR B2}

研究报告了一种非侵入性的经鼻给药策略，能把激活免疫的纳米药物送入大脑并在小鼠中消除致命的胶质母细胞瘤。胶质母细胞瘤由星形胶质细胞形成，在美国的发生率约为每100,000人中有3人，病程快速且通常致命，药物难以到达脑内肿瘤是主要障碍之一。

团队制备了具有金核的球形核酸，短DNA片段被设计为激活 STING 通路（刺激干扰素基因，英文：stimulator of interferon genes）。Chad A. Mirkin 与 Alexander H. Stegh 所领导的华盛顿大学圣路易斯医学院与 Siteman 癌症中心团队合作完成研究，第一作者为 Akanksha Mahajan，研究结果发表在 PNAS。研究者将纳米结构以小液滴置入带肿瘤小鼠的鼻腔，并用近红外可见标记追踪药物沿连接面部肌肉与大脑的主要神经路径移动。

在肿瘤内及其周围的免疫细胞中观察到药物富集，并在淋巴结触发了有益反应；药物并未广泛扩散到身体其他部位。免疫学检查显示 STING 通路被激活，免疫对肿瘤的攻击得到增强。当鼻腔疗法与能激活T淋巴细胞的药物联合使用时，一到两剂即可在小鼠中根除肿瘤并产生对复发的长期免疫，这一结果优于需要直接注射到肿瘤的现有 STING 激活治疗。

Stegh 警告称，仅激活 STING 不太可能治愈胶质母细胞瘤，因为肿瘤存在多种阻断免疫反应的机制。他的团队计划为纳米结构添加功能，以激活其他免疫通路并在单一疗法中靶向多重机制。研究人员指出，该方法有望带来更安全、更有效的胶质母细胞瘤及其他免疫耐受性癌症治疗，并推动临床应用的进展。

• 资助：美国国立卫生研究院国家癌症研究所、黑色素瘤研究基金会、Lurie 癌症中心的 Chicago Cancer Baseball Charities、Cellularity、Alnylam、AbbVie。
• 竞争利益：Stegh 为 Exicure Inc. 的股东，Mirkin 为 Flashpoint 的股东，二人是专利 US20150031745A1 的共同发明人。