肠道发现产生IgA的备用通路 ^{CEFR B2}

耶鲁大学的研究显示，肠道免疫在产生抗体 IgA 方面存在备用通路。文章发表在期刊 Immunity。IgA 在黏膜表面形成屏障，能捕获并中和来自食物和微生物的外来物质，从而防止这些病原体在肠道上黏附。

研究者在小鼠免疫后追踪 B 细胞应答，发现最初三周内的大部分 IgA 并非来自传统的生发中心；生发中心来源的 IgA 则在第3到第6周才出现。传统观念认为非生发中心的 B 细胞缺乏带来高亲和力的突变，但研究组发现非生发中心产生的 IgA 与生发中心来源的 IgA 在抗原特异性和突变数量上非常相似。

通过重建 B 细胞之间的进化关系，研究人员经常观察到 IgA 与 IgG 拥有非常接近的近源祖先，而这些祖先常为 IgG1 而非预期的 IgM。这提示可能存在一个顺序的类转换路径：先从 IgM 转为 IgG，再从 IgG 转为 IgA。团队还发现 IgG1 常驻于小肠的佩氏斑（Peyer’s patches），该处存在促进 IgA 类转换所需的分子，且在小鼠与人类样本中观察到一致模式。

Siniscalco 指出，这说明肠道免疫具有冗余性，多条途径确保 IgA 能被产生。目前尚不清楚为何非生发中心细胞会发生那些突变，未来研究将继续探讨。深入了解这些通路可能有助于设计更有效的黏膜疫苗，以防治诺如病毒、轮状病毒等肠道病原体，以及流感和 SARS-CoV-2 等呼吸道病原体。该研究得到美国国立卫生研究院、耶鲁大学及若干研究资助的支持。