Các nhà nghiên cứu ung thư báo cáo rằng chuyển hóa khối u ảnh hưởng đến hiệu quả thuốc nhắm mục tiêu PRMT5. PRMT5 là một enzyme điều hòa gen và là mục tiêu thuốc đã được nghiên cứu trước đó. Ở tế bào bình thường, PRMT5 kết hợp với phân tử SAM; nhưng ở những khối u thiếu gen MTAP, PRMT5 liên kết với MTA. Bài báo nêu rằng hiện tượng này xuất hiện ở khoảng 10 đến 15 phần trăm của tất cả các loại ung thư.
Để đo và định lượng tương tác thuốc với dạng PRMT5 liên kết MTA, các nhóm dùng công nghệ NanoBRET của Promega. Nhóm tại University of Oxford thiết kế đầu dò thấm tế bào CBH-002, một đầu dò BRET liên kết với cảm biến PRMT5-NanoLuc mã hóa di truyền và báo cáo tương tác mục tiêu trong tế bào sống. Elizabeth Mira Rothweiler và cộng sự cho thấy CBH-002 đo được nhiều loại chất ức chế PRMT5 và nhạy với trạng thái chuyển hóa, giúp làm rõ chọn lọc của thuốc đối với khối u thiếu MTAP.
Tác giả khác, trong đó có Ani Michaud, lưu ý rằng đây là lần đầu cơ chế ức chế không cạnh tranh được đặc trưng trực tiếp trong tế bào sống. Kết quả hướng tới phát triển lớp thuốc chỉ hoạt động khi PRMT5 liên kết với MTA của khối u.
Từ khó
- chuyển hóa — quá trình thay đổi hóa học bên trong tế bàochuyển hóa khối u
- enzyme — protein xúc tác các phản ứng hóa học
- liên kết — tạo mối liên hệ giữa hai phân tử
- chọn lọc — độ đặc hiệu với mục tiêu nhất định
- đầu dò — công cụ nhỏ dùng để phát hiện tương tácđầu dò thấm tế bào
- định lượng — xác định số lượng một đại lượng
- ức chế — làm giảm hoặc ngăn hoạt độngchất ức chế
- trạng thái — tình trạng hiện tại của hệ thốngtrạng thái chuyển hóa
Mẹo: di chuột, dùng phím Tab hoặc chạm vào các từ được tô sáng trong bài để xem định nghĩa nhanh ngay khi bạn đọc hoặc nghe.
Câu hỏi thảo luận
- Bạn nghĩ vì sao thuốc chỉ hoạt động khi PRMT5 liên kết với MTA có thể hữu ích cho điều trị ung thư?
- Việc đo tương tác mục tiêu trong tế bào sống, như dùng CBH-002, có thể ảnh hưởng thế nào đến nghiên cứu thuốc?
Bài viết liên quan
Olfat Berro: hành trình từ Lebanon đến lãnh đạo y tế Trung Đông
Olfat Berro lớn lên ở Lebanon trong thời chiến, học dược và làm việc tại Roche từ 2003. Bà trở thành lãnh đạo khu vực Trung Đông, dẫn các hợp tác y tế như chương trình sàng lọc ở Ai Cập, giúp tiếp cận thuốc và chăm sóc sức khỏe.