CAR‑T hücre tedavileri, hematolojik kanserlerde etkili olurken katı tümörlerde sınırlı başarı göstermiştir. Bunun altında yatan başlıca nedenler tümör mikroçevresine yetersiz nüfuz, tedaviyle ilişkili toksisite, hedef antijenlerin kaybı ve her hasta için yeni hücrelerin tasarlanma gereksinimidir. Geleneksel CAR‑T'ler sabit bir antijen bağlayıcı bölgeye sahip olduğundan tek bir yüzey proteinine odaklanırlar.
University of Chicago ekibi, hedefleme ile hücrenin öldürme işlevini ayıran GA1CAR adlı modüler bir sistem tasarladı. GA1CAR hücreleri, kısa ömürlü Fab parçalarını kabul eden bir yuva bölgesi taşır; Fab'lar tümörü tanıyan antikor parçalarıdır ve yuva ile tersinir şekilde bağlanır. Fab yoksa hücreler inaktif kalır; Fab verildiğinde hücreler etkinleşir. Fab'ların dolaşımdaki yarı ömrü yaklaşık iki ila üç gündür, bu da tedavinin kolayca durdurulmasına ve gerektiğinde yeniden başlatılmasına imkân sağlar. Ayrıca Fab değiştirilerek aynı CAR‑T hücreleri farklı kanser hedeflerine yönlendirilebilir.
Preklinik veriler meme ve over kanseri hayvan modellerinde GA1CAR‑T hücrelerinin tümörleri arayıp yok ettiğini gösterdi. Bu hücreler geleneksel CAR‑T'lere eşit veya daha iyi performans sergiledi; aynı hedefe karşı daha güçlü aktivasyon ve daha yüksek inflamatuvar sitokin üretimi kaydedildi. Modüler hücreler uzun süre işlevlerini korudu ve haftalar sonra taze Fab ile yeniden aktive edildi. Araştırma ekibi platformu radyoterapiyle birleştirme ve Fab parçalarının vücutta daha uzun kalmasını, ayrıca tümörlere daha iyi ulaşmasını sağlama yollarını araştırıyor. Çalışma Science Advances dergisinde yayımlandı ve UChicago içindeki birden çok bölümün iş birliğiyle gerçekleştirildi; GA1 ve Fab varyantları faj display (phage display) yöntemiyle geliştirildi.
Zor kelimeler
- tümör mikroçevresi — Tümörü çevreleyen hücre ve yapılar bütünütümör mikroçevresine
- toksisite — İlaç veya tedavinin zarar verici etkisi
- antijen — Bağışıklık sisteminin tanıdığı yabancı maddeantijenlerin
- modüler — Parçaları değiştirilebilen veya ayrı olan
- Fab — Antikorun küçük, hedefi tanıyan parça birimiFab parçalarını, Fab'lar, Fab yoksa, Fab verildiğinde, Fab'ların, Fab değiştirilerek, taze Fab, Fab varyantları
- yarı ömür — Bir maddenin vücuttaki kalma süresiyarı ömrü
- tersinir — Bağlandıktan sonra ayrılabilen, geri dönebilir özellik
- inflamatuvar sitokin — İltihap tepkisini artıran haberci proteinler
- preklinik — İnsanlar üzerinde denemeden önce yapılan araştırma
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- GA1CAR sisteminde Fab parçalarının değiştirilebilir olması hasta tedavisinde hangi avantajları sağlayabilir? Örnek verin.
- Fab parçalarının kısa yarı ömrünün tedaviyi durdurma ve yeniden başlatma açısından hem avantajları hem de dezavantajları neler olabilir?
- Araştırma ekibinin klinik başarı için Fab parçalarının tümörlere daha iyi ulaşmasını sağlamayı amaçlamasının nedeni ne olabilir? Kısa açıklayın.
İlgili makaleler
Nöronların ağrı iletme şeklinde yeni enzim yolu
Araştırmacılar, etkin nöronların dışarıya VLK adlı bir enzim saldığını ve bunun yakın hücrelerin ağrı sinyali iletme biçimini değiştirdiğini gösterdi. Fare deneylerinde VLK çıkarılınca ameliyat sonrası ağrı görünmedi, eklendiğinde ağrı arttı.
