Блокада Glut1 в нейтрофилах снижает повреждение при антителозависимом гломерулонефрите ^{CEFR B2}

В исследовании, опубликованном в Journal of Clinical Investigation Insight, группа во главе с Партой Бисвасом из Renaissance School of Medicine при Stony Brook University подробно изучила метаболическую перепрограммировку иммунных клеток при антителозависимом гломерулонефрите (AGN) на мышиной модели. Команда сосредоточилась на нейтрофилах, обнаружив, что эти клетки в нефритической почке существенно повышают экспрессию и функциональную активность переносчика глюкозы Glut1.

Glut1 обеспечивает поступление глюкозы в клетки и способствует реабсорбции глюкозы в почке, препятствуя её прохождению в мочу и связанному с этим повреждению. В то же время повышенная активность Glut1 в воспалительных нейтрофилах оказалась ключевым фактором прогрессирования AGN: она запускается на ранней стадии и усиливает воспаление и разрушение ткани.

Учёные показали, что селективное выключение Glut1 в нейтрофилах резко снижает их тканеразрушающие эффекторные функции на всех этапах болезни. Снижение активности Glut1 уменьшало молекулы, повреждающие ткань, и на ранней, и на поздней стадиях, тогда как продукция ренальных цитокинов и хемокинов сокращалась преимущественно на поздней стадии. Лечение ингибитором Glut1 привело к улучшению патологии почек у мышей.

По мнению Бисваса, выявленная цепочка на основе Glut1 в нейтрофилах является центральной для болезни и хорошо поддаётся таргетной терапии. Предотвращение метаболической активации нейтрофилов может стать перспективной терапевтической стратегией для AGN и, возможно, других форм ХБП. Исследование частично поддержано National Institutes of Health и опубликовано Stony Brook University.