В исследовании, опубликованном в Journal of Clinical Investigation Insight, группа во главе с Партой Бисвасом из Renaissance School of Medicine при Stony Brook University подробно изучила метаболическую перепрограммировку иммунных клеток при антителозависимом гломерулонефрите (AGN) на мышиной модели. Команда сосредоточилась на нейтрофилах, обнаружив, что эти клетки в нефритической почке существенно повышают экспрессию и функциональную активность переносчика глюкозы Glut1.
Glut1 обеспечивает поступление глюкозы в клетки и способствует реабсорбции глюкозы в почке, препятствуя её прохождению в мочу и связанному с этим повреждению. В то же время повышенная активность Glut1 в воспалительных нейтрофилах оказалась ключевым фактором прогрессирования AGN: она запускается на ранней стадии и усиливает воспаление и разрушение ткани.
Учёные показали, что селективное выключение Glut1 в нейтрофилах резко снижает их тканеразрушающие эффекторные функции на всех этапах болезни. Снижение активности Glut1 уменьшало молекулы, повреждающие ткань, и на ранней, и на поздней стадиях, тогда как продукция ренальных цитокинов и хемокинов сокращалась преимущественно на поздней стадии. Лечение ингибитором Glut1 привело к улучшению патологии почек у мышей.
По мнению Бисваса, выявленная цепочка на основе Glut1 в нейтрофилах является центральной для болезни и хорошо поддаётся таргетной терапии. Предотвращение метаболической активации нейтрофилов может стать перспективной терапевтической стратегией для AGN и, возможно, других форм ХБП. Исследование частично поддержано National Institutes of Health и опубликовано Stony Brook University.
Сложные слова
- перепрограммировка — изменение обменных процессов и функций клеткиперепрограммировку
- гломерулонефрит — воспаление почечных клубочков, вызванное иммунной реакциейгломерулонефрите
- нейтрофил — вид белых кровяных клеток, участник иммунитетанейтрофилах, нейтрофилов
- переносчик глюкозы — белок, который переносит глюкозу в клеткупереносчика глюкозы
- реабсорбция — повторное всасывание веществ в ткани или органереабсорбции
- цитокин — сигнальный белок, регулирующий иммунный ответцитокинов
- хемокин — молекула, привлекающая иммунные клетки в тканихемокинов
- таргетная терапия — лечение, направленное на конкретную молекулу или процесстаргетной терапии
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и возможные риски вы видите у таргетной терапии, направленной на Glut1, для пациентов с почечными болезнями? Приведите причины.
- Насколько можно ожидать, что результаты исследования на мышиной модели будут применимы для других форм хронической болезни почек? Почему да или нет?
- Какие дополнительные исследования или данные нужны, чтобы перевести ингибиторы Glut1 из эксперимента в клиническую практику для людей?
Похожие статьи
ИИ и наблюдатели нашли Anopheles stephensi на Мадагаскаре
Исследователи с помощью искусственного интеллекта и фотографий гражданских наблюдателей идентифицировали, по их мнению, первое обнаружение Anopheles stephensi на Мадагаскаре. ВОЗ предупреждает, что распространение вида угрожает контролю малярии в Африке.
Тип жира в детских смесях влияет на печень
Исследование на новорождённых поросятах показало, что смеси с среднецепочечными жирами вызывали быстрое накопление жира в печени и ранние признаки стеатотической болезни печени. Учёные призывают осторожно интерпретировать результаты и не отказываться от смесей.