Editor de DNA mais preciso pode ajudar na fibrose cística ^{CEFR B2}

Pesquisadores refinaram editores de pares de bases para aumentar a precisão na correção de mutações de uma única letra do DNA. O desafio é que, mesmo sabendo qual base alterar, os editores às vezes modificam bases vizinhas — as chamadas mutações bystander —, sobretudo quando várias citosinas se agrupam em padrões como "CC…CC". Entre dezenas de milhares de mutações C→T e T→C potencialmente tratáveis por esse método, cerca de três quartos envolvem esse tipo de agrupamento, o que complica aplicações clínicas para doenças como a fibrose cística.

Os editores unem um componente que encontra a sequência genômica e uma enzima que altera o DNA por meio de um segmento de ligação (linker). Os cientistas ajustaram esse linker e reduziram a afinidade do editor pelo DNA, diminuindo sua ação sobre bases adjacentes. Em testes em células humanas, a variante redesenhada reduziu drasticamente edições bystander — mais de 80% a menos em comparação — mantendo forte atividade no local pretendido. Em vários sítios relacionados à fibrose cística, edições não desejadas caíram de até 50-60% para menos de 1%.

A fibrose cística resulta de mutações em um gene que regula o transporte de sal e água nas células pulmonares; medicamentos como Trikafta melhoraram o cuidado, mas exigem uso contínuo e têm custos elevados. Editores de pares de bases mais precisos podem oferecer reparos mais duradouros para mutações pontuais, além de ajudar a criar modelos celulares fiéis de variantes raras, testar fármacos e apoiar uma medicina genética mais personalizada. O trabalho está em estágio pré-clínico e foi apoiado pelo National Institutes of Health, pelo National Science Foundation e pela Cystic Fibrosis Foundation. Fonte: Rice University.