CAR-T-immunotherapie heeft sterke resultaten bij bepaalde bloedkankers, maar vaste tumoren vormen een uitdaging. Problemen zijn onder meer slechte penetratie in tumoren, toxische bijwerkingen, resistentie wanneer tumoren het doelwitproteïne verliezen, en de noodzaak om voor elke patiënt nieuwe cellen te ontwerpen. Traditionele CAR-T-cellen gebruiken een vaste antigeenbindende domein, waardoor ze één eiwit op kankercellen richten.
Onderzoekers van de University of Chicago ontwikkelden GA1CAR, een modulair systeem dat richten scheidt van het aanvalsmachinery. Gemodificeerde immuuncellen dragen een dokplaats die korte Fab-fragmenten accepteert; deze Fabs vormen een omkeerbare verbinding en geven de tumorrichtinformatie. Zonder Fab blijven de GA1CAR-cellen inactief.
In muismodellen van borst- en eierstokkanker konden GA1CAR-cellen tumoren opsporen en aanvallen met verschillende Fab-stukjes. Ze verminderden tumorgroei en toonden sterke activatie, met meer inflammatoire cytokinen als reactie. Het team onderzoekt combinaties met bestraling en Fab-varianten die tumoren beter bereiken. De studie staat in Science Advances.
Moeilijke woorden
- immunotherapie — behandeling die het immuunsysteem gebruikt
- penetratie — doordringen in weefsel of een tumor
- bijwerking — ongewenst effect van een medicijn of behandelingbijwerkingen
- resistentie — verminderd effect van behandeling bij ziekten
- modulair — opgebouwd uit losse delen die je kunt aanpassen
- dokplaats — plek op een cel waar iets kan vastmaken
- Fab-fragment — kort eiwitdeel dat aan een antigeen bindtFab-fragmenten
- cytokine — molecuul dat ontsteking en afweer regeltcytokinen
- muismodel — onderzoek met muizen om ziektes te bestuderenmuismodellen
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Welke voordelen zie jij in een modulair systeem waarbij richten en aanval gescheiden zijn? Leg kort uit.
- Welke zorgen of bijwerkingen zouden patiënten en artsen volgens jou belangrijk vinden bij CAR-T-behandelingen? Noem één of twee.
- Waarom zouden onderzoekers combinaties met bestraling en andere Fab-varianten willen onderzoeken? Geef een korte reden.
Gerelateerde artikelen
Onderzoekers werken aan antiserum tegen zwarte schorpioen
Indiaanse onderzoekers analyseren het gif van de Indische zwarte schorpioen en werken aan een antiserum. Ze vonden veel verschillende toxines, testten het gif op muizen en benadrukken de noodzaak van betere behandelmethoden.
Druk op de hersenen activeert zelfdestructie van neuronen
Onderzoekers van de University of Notre Dame laten zien dat aanhoudende druk op de hersenen neuronen kan activeren om geprogrammeerd te sterven. Dit kan helpen verklaren waarom glioblastoompatiënten cognitieve en motorische klachten krijgen.
Neustherapie laat hersentumoren bij muizen verdwijnen
Onderzoekers gebruiken neusdruppels met spherical nucleic acids om glioblastoom bij muizen te behandelen. De therapie activeert het STING-pad, maakte tumoren weg bij muizen en gaf langdurige immuniteit, vooral in combinatie met middelen voor T-lymfocyten.