マウスでアルツハイマー症状を遅らせる化合物を開発 ^{CEFR B1}

スイスのETH Zurichの研究チームは、マウスの典型的なアルツハイマー症状を遅らせる有効成分を開発しました。研究は分子薬理学の教授が主導し、成果はCell Reports Medicineに掲載されています。

研究はほぼ20年前に始まり、カイロの病院から受け取った脳組織のサンプルを含む解析から出発しました。チームはGRK2という酵素を詳しく調べ、細胞内に正常な形と代謝で失活した形の二つがあることを見つけました。失活したGRK2は認知症患者の組織やアルツハイマーのマウスモデルに多く存在しました。

失活したGRK2は凝集してミトコンドリアに付着し、孔をふさぐことで利用可能なエネルギーを減らし、細胞ストレスを生じさせます。さらにアミロイドベータの産生を促して、自己増強の連鎖が起きます。これを断つために複数の化合物を作り、細胞培養とマウスで試験しました。

Compound 10は特に効果があり、GRK2の凝集を防ぎミトコンドリア機能を改善しました。その結果、アミロイドベータの堆積が減り、神経細胞の機能維持と生存が助けられました。研究者らは特許を出願し、次の開発先を探しています。